Мерказолил и тирозол являются препаратами, использующимися для лечения гипертиреоза, однако их активные вещества и некоторые фармакологические особенности различаются. Мерказолил, активное вещество которого — пропилтиоурацил, часто применяется при подготовке пациентов к хирургическому вмешательству или радиоактивной терапии, в то время как тирозол, содержащий тиямазол, используется чаще в амбулаторной практике. В клинической практике тирозол считается более эффективным и имеет более быстрое начало действия.
Побочные эффекты обоих препаратов могут включать аллергические реакции, угнетение костного мозга и изменения в функции печени, однако тирозол, как правило, вызывает менее серьезные побочные эффекты. Выбор между этими средствами обычно основывается на индивидуальных показаниях пациента и уровне тяжести заболевания.
Мерказолил — руководство по применению
Применение данного лекарства требует внимательности у беременных, а также у тех, кто страдает от большого зоба с сужением трахеи (только кратковременное применение возможно перед операцией); пациентам с печеночной недостаточностью; тем, кто принимает антикоагулянты, сердечные гликозиды и аминофиллин.
В период беременности данный медикамент следует использовать только в случае крайней необходимости, в минимально эффективных дозах, без одновременного приема гормонов щитовидной железы, и под неуклонным контролем врача. Если лечение тиреотоксикоза необходимо продолжать в период лактации, грудное вскармливание нужно прекратить.
Способ применения и дозировка
Таблетки принимаются внутрь после еды целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Суточная дозировка может быть назначена в одном приеме или разбита на несколько — два-три раза. В начале использования препарата, разовая доза должна приниматься строго в определенные часы в течение дня.
Поддерживающую дозу рекомендуется принимать единоразово после завтрака.
Тиреотоксикоз:
Для взрослых в начале лечения, в зависимости от тяжести состояния, Мерказолил назначают три раза в день (каждые 8 часов) в следующих дозах:
— 15 мг в сутки (3 таблетки) при легкой степени тиреотоксикоза;
— 20-30 мг в сутки (4-6 таблеток) при умеренном тиреотоксикозе;
— 40 мг в сутки (8 таблеток) в случаях тяжелого тиреотоксикоза.
После восстановления функции щитовидной железы назначаются поддерживающие дозы от 2,5 до 10 мг в сутки (от ½ до 2 таблеток) в один или два приема.
Во время беременности препарат назначают в минимальных дозах – от 2,5 до 1 мг в сутки. Детям в начале терапии рекомендовано назначение 300-500 мкг на кг массы тела в сутки, деля на три приема; поддерживающая доза составляет 200-300 мкг на кг массы тела в сутки в два приема.
Детям до трех лет раствор препарата следует готовить с водой до получения однородной консистенции непосредственно перед применением.
Продолжительность терапии Мерказолилом определяется индивидуально для каждого пациента. По практике видно, что лечение тиреотоксикоза при диффузном токсическом зобе обычно длится от 1,5 до 2 лет.
При подготовке к хирургической операции по поводу тиреотоксикоза рекомендуется назначение 20-40 мг в сутки до достижения эутиреоидного состояния за 3-4 недели до планируемой операции (в некоторых случаях можно и дольше); начиная с этого времени, рекомендуется дополнительно принимать левотироксин. Прием тиамазола прекращают за день до вмешательства.
Для уменьшения времени подготовки к операции дополнительно применяют бета-адреноблокаторы и препараты йода.
При подготовке к терапии радиоактивным йодом: назначается 20-40 мг в сутки до достижения эутиреоидного состояния. Следует заметить, что тиамазол и его производные могут снижать тканевую чувствительность щитовидной железы к лучевой терапии.
В латентный период действия радиоактивного йода терапия проводятся в зависимости от тяжести состояния, с дозой 5-20 мг в сутки до начала действия радиоактивного йода (от 4 до 6 месяцев).
Для длительной тиреостатической поддержки рекомендуется 2,5-10 мг в сутки с дополнительным приемом небольших доз левотироксина.
Профилактика тиреотоксикоза при назначении йодсодержащих препаратов (включая применение контрастных средств) у пациентов с латентным тиреотоксикозом или с автономными аденомами: рекомендуется 10-20 мг тиамазола и 1 г перхлората калия в день на протяжении 8-10 дней до приема йодсодержащих средств.
При печеночной недостаточности следует применять минимально эффективные дозы.
Во всех случаях продолжительность терапии определяется лечащим врачом.
Возможны аллергические реакции (зуд, высыпания, крапивница), подавление миелопоэза (агранулоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения), апластическая анемия, лекарственная лихорадка, аутоиммунные реакции с гипогликемией, генерализованная лимфаденопатия, сиаладенопатия, неврит, изменения вкусовых ощущений, алопеция, полиневрит, волчаночнообразный синдром, гипопротромбинемия (петехии, кровотечения), периартериит, гепатит, холестатическая желтуха, зуд кожи, тошнота, рвота, боли в области живота, артралгия, миалгия, парестезии, выраженная слабость, головные боли, головокружение, гиперпигментация кожи, отеки, увеличение массы тела и, в редких случаях, нефрит.
Возможен синдром субклинического и клинического гипотиреоза при приеме больших доз препарата. Также может наблюдаться увеличение щитовидной железы, что связано с повышением уровня ТТГ в крови.
Клинические проявления
Гипертиреоз проявляется ускорением обменных процессов и окислительных реакций. Наиболее сильно затрагиваются нервная и сердечно-сосудистая системы.
Распространенные симптомы диффузного токсического зоба (ДТЗ):
- прогрессирующая потеря веса на фоне повышенного аппетита;
- раздражительность без видимой причины;
- психическое неравновесие (бессонница, плаксивость, суетливость, быстрая утомляемость), иногда достигающее уровня психоза;
- облысение и ломкость ногтей;
- постоянно повышенная температура тела, при нормальной переносимости низких температур и плохой переносимости жаркой погоды;
- проблемы с кишечником – склонность к диарее;
- нарушения сердечного ритма – в лучшем случае тахикардия с частотой до 130 ударов в минуту, в худшем – мерцательная аритмия, фибрилляция предсердий и миокардиодистрофия;
- повышенное артериальное давление, когда разница между систолическим и диастолическим давлением превышает 40 мм рт. ст.;
- углеводные расстройства с развитием диабета 2-го типа;
- сбой половой функции – импотенция у мужчин и нарушения менструального цикла у женщин, вплоть до аменореи;
- глазные симптомы – увеличение орбитальной клетчатки, сжатие и ухудшение зрения, резь, отечность и слезотечение.
Длительное течение гипертиреоза угнетает все системы организма. Нарушения в нервной системе проявляются тремором рук в состоянии покоя, что в итоге может привести к изменениям почерка, речи и координации движений. Мышечная масса конечностей уменьшается, и возникают трудности с вставанием, затруднены мелкие моторные навыки.
Психическая нестабильность выражается в повышенной раздражительности, склонности к депрессии, агрессии и трудностях с концентрацией. В запущенных случаях личность пациента может изменяться, что делает его поведение невыносимым.
Слишком высокие уровни тироксина снижают уровень кальция и фосфора в костной ткани, что вызывает боли в костях. Пальцы становятся похожими на «барабанные палочки».
Печень может развиваться жировая дистрофия, есть риск цирроза. Нередко наблюдается недостаточность надпочечников, на коже появляются пигментные пятна. Кожа становится влажной и мягкой, волосы выпадают с различных участков.
Осложнения
Наиболее серьезные осложнения при диффузном токсическом зобе включают:
- «тиреотоксическое сердце», которое может привести к сердечной недостаточности;
- стеатогепатоз или печеночная дистрофия;
- тиреотоксическая кома, в которой наблюдаются проявления сильного тиреотоксикоза и недостаточности надпочечников, состояние крайнее и зачастую угрожающее жизни.
Форма выпуска
Таблетки имеют плоскоцилиндрическую форму с фаской, цвет варьируется от белого до слегка желтоватого. Мерказолил Здоровье (изготовитель Украина) доступен в аптеках в пластиковых упаковках по 50 и 100 единиц, тогда как Мерказолил Акрихин (изготовитель Россия) предлагается в блистерах по 50 или 100 штук. В картонной упаковке также содержится инструкция по применению данного антитиреоидного средства.
- в смешанной форме токсического узлового зоба, где Мерказолил комбинируется с препаратами с дозировками тиреоидных гормонов;
- для устранения симптомов и последствий тиреотоксического кризиса;
- в диффузной форме токсического зоба;
- в процессе подготовки к проведению радиойодтерапии;
- для предотвращения тиреотоксикоза при использовании йодсодержащих препаратов;
- как поддерживающее средство в латентный период после приема радиоактивного йода;
- при подготовке к хирургическому вмешательству при тяжелом тиреотоксикозе.
Противопоказания
- низкий уровень нейтрофилов, гранулоцитов и лейкоцитов;
- период лактации;
- высокая чувствительность к активному веществу лекарства.
С особой осторожностью следует применять при наличии следующих заболеваний и состояний:
Субклинический тиреотоксикоз
Продолжаем рассматривать скрытые «маскированные» состояния в эндокринологии. Для начала, давайте проясним термины.
Если вы испытываете такие симптомы, как ощущение внутреннего дрожания, тревожастость, повышенную нервозность, учащенное сердцебиение, нарастающую потливость, небольшую непроизвольную потерю веса, болезненные ощущения в области щитовидной железы и повышение температуры – эндокринолог, терапевт или специалист другой области могут направить вас на анализ на уровень гормонов.
Следующий этап – в анализах обнаруживается сниженный уровень ТТГ ниже 0.4 мМЕ/мл (что ниже лабораторной нормы!) с нормальными значениями свободного Т4 и/или свободного Т3, что и присутствует при субклиническом тиреотоксикозе.
По мнению большинства специалистов, субклинический тиреотоксикоз (СТир) определяется так: «Состояние, при котором имеется пониженный уровень ТТГ при нормальных значениях свободного Т3 и Т4» (по V. Fadeyev).
Измерение уровня ТТГ представляет собой наиболее распространенный анализ гормонов в мировом масштабе! Пониженный или подавленный уровень ТТГ требует частого анализа и интерпретации.
Если ситуация с явным синдромом тиреотоксикоза ясна, то вопросы, касающиеся его стёртой формы – «субклинического тиреотоксикоза» – могут вызвать затруднения у эндокринолога.
Субклинический тиреотоксикоз (С-Тир) может проявляться или вовсе не проявлять заметные симптомы. Подчёркивая его «субклиническую» природу, возникает необходимость рассмотреть два ключевых вопроса: представляет ли это состояние опасность и требует ли оно лечения? Чтобы ответить на первый вопрос, следует разобраться в причинах возникновения С-Тир.
Причины могут включать:
- многоузловой токсический зоб;
- одиночный узел, который трансформировался в токсическую аденому (если его размер превышает 2,5 см);
- Хаши-токсикоз, связанный с аутоиммунным тиреоидитом;
- начальный этап диффузно-токсического зоба в стёртой форме;
- С-Тир как следствие опухолевого процесса в других органах (например, в лёгких);
- передозировка Л-тироксином;
- влияние некоторых медикаментов (например, после рентгеноконтрастного обследования с использованием больших доз йода);
- синдром эутиреоидной патологии и другие причины.
Конечно, только врач может установить причину, а ваша задача – помочь, детально описав свои ощущения и изменения в состоянии здоровья за последние 3-6 месяцев.
Интересно отметить, что физиологическое снижение уровня ТТГ до 0,1 — 0,39 может наблюдаться у женщин в первом триместре беременности. При многоплодной беременности уровень ТТГ может снижаться даже до 0,005 мМЕ/мл, что не считается заболеванием. Поэтому перед началом диагностики и терапии молодым женщинам, а порой и дамам старше 45 лет, необходимо провести тест на ХГЧ, чтобы исключить беременность.
Для точного постановки диагноза потребуется осуществить расширенный анализ на тиреоидные гормоны: ТТГ, свободный Т4, свободный Т3, антитела к ТПО, антитела к ТГ, антитела к рецепторам ТТГ. Врач решает, необходимо ли проводить сцинтиграфию щитовидной железы или анализ захвата йода, реже – МРТ области шеи.
При определении подходящего лечения принимаются во внимание:
- причина, вызвавшая С-Тир;
- возраст пациента;
- наличие сопутствующих заболеваний, особенно сердечно-сосудистых, а также перенесённые инсульты, наличие мерцательной аритмии, сердечной недостаточности;
- степень тяжести состояния.
Классификация степени тяжести С-Тир делится на две категории:
1 степень – уровень ТТГ от 0,1 до 0,39 мМЕ/мл;
2 степень – уровень ТТГ ниже 0,1 мМЕ/мл.
Кроме того, субклинический тиреотоксикоз может быть постоянным или временным, что также повлияет на выбор терапии.
Лечить С-Тир необходимо для следующих групп пациентов:
- людей младше 65 лет с симптомами тиреотоксикоза, особенно если наблюдается повышение антител к рецепторам ТТГ или активный захват йода на анализе;
- пациентов старше 65 лет с наличием или отсутствием признаков тиреотоксикоза, но с ишемической болезнью сердца, стенокардией, перенесёнными инсультами;
- пациентов с установленной причиной С-Тир, как токсическая аденома или многоузловой токсический зоб, чаще всего лечение осуществляется с помощью радиоактивного йода;
- Хирургическое вмешательство рекомендуется для пациентов с С-Тир, если есть значительный зоб, симптомы компрессии, сопутствующий гиперпаратиреоз или подозрение на рак щитовидной железы;
- также отмечается необходимость лечения С-Тир при тяжёлой остеопорозе с прежними переломами, так как это состояние значительно увеличивает риск переломов у пожилых людей.
Тиреостатические препараты (Такие как Тирозол, Мерказолил, Пропицил) являются средствами первой линии для лечения молодых пациентов с болезнью Грейвса (диффузно-токсический зоб) с уровнем С-Тир 2 степени, а также для лиц старше 65 лет с болезнью Грейвса при С-Тир 1 степени. Вероятность достижения ремиссии после 12–18 месяцев терапии тиреостатиками может достигать 40–50%.
Применение радиоактивного йода показано, если пациент плохо переносит тиреостатики, а также при рецидивах тиреотоксикоза в сочетании с сердечными недугами.
В случае принятия решения о пожизненной терапии тиреостатиками (когда операция на щитовидной железе невозможно) следует помнить о риске возникновения лейкопении, что может привести к агранулоцитозу и ангине. Поэтому необходимо периодически (раз в 3 месяца) проводить контроль клинического анализа крови и желательно проверять биохимию печенки — АЛТ, АСТ, ГГТП.
Во всех остальных случаях рекомендуется наблюдение за состоянием щитовидной железы, прежде всего, следует обратить внимание на гормональный фон, контролируя уровни ТТГ, свободного Т4 и свободного Т3 через 3 месяца, а при отсутствии каких-либо симптомов и динамики – проверять результаты анализов каждые 6-12 месяцев.
