Что такое анализ кала для определения синдрома Жильбера

Исследование симптома Жильбера связано с нарушением метаболизма билирубина, что может приводить к повышенному уровню неконъюгированного билирубина в крови. Изучение каловых масс на наличие билирубина (или его производных) помогает понять возможные расстройства в обмене веществ, связанные с этим состоянием, и оценить функциональное состояние печени.

Анализ кала на наличие билирубина может использоваться как дополнительный метод диагностики, хотя по большей части не является основным. Важно помнить, что сам по себе симптом Жильбера чаще всего является доброкачественным и не требует серьезного вмешательства, однако его следует обсуждать с врачом для исключения других заболеваний печени.

Синдром Жильбера, также известный как конституциональная дисфункция печени, семейная неконъюгированная гипербилирубинемия или доброкачественная желтуха, представляет собой наследственное расстройство, которое не требует интенсивного лечения. Оно проявляется увеличением уровня свободного непрямого билирубина в крови из-за нарушения его метаболизма в печени.

Это состояние достаточно распространено и считается генетически обусловленным. Распространённость синдрома Жильбера варьируется в зависимости от региона и по различным оценкам затрагивает от 3 до 10% населения, при этом многие не осознают наличие заболевания.

В 1995 году был сделан важный прорыв в понимании причин данного синдрома с выявлением генетического дефекта, связанного с мутацией гена UGT1A1. Этот ген кодирует фермент, отвечающий за конъюгацию билирубина, и его недостаток приводит к накоплению свободного билирубина в крови, что вызывает желтушность кожи и белков глаз.

Анализируемые гены:

Ген UGT1A1 играет ключевую роль в метаболизме билирубина и используется для определения риска развития синдрома Жильбера, гипербилирубинемии у новорождённых и синдрома Криглера — Найяра второго типа.

Используемый метод: пиросеквенирование PyroMark.

Уридинфосфат-глюкуронозил трансфераза (УДФ-ГТ), находящаяся на мембранах гепатоцитов и других клетках, регулирует конъюгацию билирубина и стероидов с глюкуроновой кислотой. Этот процесс, называемый глюкуронированием, является основным механизмом вывода этих веществ из организма с желчью. Ген UGT1A1 кодирует один из изоформ фермента УДФ-ГТ, основной субстрат которого — билирубин.

Пониженная активность фермента может привести к таким состояниям, как синдром Криглера — Найяра второго типа и синдром Жильбера. Изменение экспрессии гена UGT1A1 приводит к снижению активности фермента, что вызывает накопление билирубина в организме.

Это и является необходимым, но не единственным фактором развития синдрома Жильбера. У гомозиготных носителей нарушения заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и более тяжелыми клиническими проявлениями. У гетерозиготных носителей преобладает латентная форма заболевания.

Состояние, связанное с синдромом Криглера — Найяра второго типа, часто характеризуется увеличением повторов ТА до 7 или 8 раз. Однако, для его формирования нужны также другие структурные мутации в гене UGT1A1.

Так как синдром передаётся по аутосомно-доминантному принципу, вероятность того, что у ребёнка проявится синдром Жильбера, составляет 50%, если один из родителей является носителем мутации гена UGT1A1.

Проявления данного синдрома могут происходить в любом возрастном периоде и провоцироваться физическими нагрузками, стрессами, голоданием, вирусами, употреблением алкоголя и определённых лекарственных препаратов с гепатотоксичным действием. Симптоматика заболевания не специфична: может включать боли в животе, дискомфорт в правом подреберье, расстройства пищеварения (тошнота, отрыжка, запоры, диарея), чувство усталости, общее недомогание и тревожность. Основной признак – желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек, а также повышение уровня непрямого билирубина.

У светлокожих пациентов с синдромом Жильбера может наблюдаться усиление пигментации кожи под воздействием солнца. Иногда проявления болезни имеют место в период новорождённости и считаются физиологической желтухой у новорождённых.

Возможен и бессимптомный переход болезни, что ведёт к её обнаружению при случайной диагностике через биохимический анализ крови.

Своевременная диагностика синдрома Жильбера позволяет отличить его от других заболеваний печени и крови, вовремя ограничить прием препаратов, обладающих гепатотоксическим действием, осуществить профилактику печеночных кризов, скорректировать образ жизни пациента до полного исчезновения дискомфорта, вызываемого гипербилирубинемией.

Показания для направлений на генетическое исследование:

• Подозрения на синдром Жильбера и его подтверждение.
• Дифференциальная диагностика синдрома Жильбера с другими болезнями, вызывающими гипербилирубинемию.
• Рекомендации по генетическому тестированию перед началом лечения препаратами с гепатотоксическим эффектом.
• Оценка рисков осложнений при терапии иринотеканом (химиотерапевтическим средством).
• Продолжительная желтушность кожи, поддающаяся лечению барбитуратами.
• Выявление повышенного уровня общего билирубина без жалоб и с нормальными показателями биохимии.
• Наличие отягощённого семейного анамнеза (неконъюгированная желтуха, гипербилирубинемия).

Когда делают анализ

Рекомендуется проведение прямой ДНК-диагностики синдрома Жильбера в следующих случаях:

• Подозрение на доброкачественную неконъюгированную гипербилирубинемию;
• Отягощённый семейный анамнез по поводу неконъюгированной желтухи;
• Увеличение уровня билирубина при нормальных показателях функциональных проб печени;
• Оценка рисков осложнений в ходе терапии противоопухолевым препаратом — Иринотеканом.

Методика проведения анализа

Для анализа требуется образец венозной крови, забор которого выполняется в манипуляционном кабинете клинико-диагностического центра. Специальная подготовка пациента к тестированию не нужна.

Для выявления генной мутации, приводящей к наследственной гипер-билирубинемии, используют ПЦР метод. Его суть заключается в умножении количества фрагментов генетического материала и получении копий конкретного гена, позволяющие выявить его полиморфизмы.

Результаты теста на синдром Жильбера

Обнаружение мутации в гетерозиготной форме (то есть в обоих аллелях) свидетельствует о высоком риске развития симптоматического синдрома Жильбера. В свою очередь, если наследуется только один мутантный ген, заболевание может протекать в скрытой или легкой форме.

Вы можете пройти генетическое тестирование на синдром Жильбера в клинике «Спектра». Анализы проводятся в специализированных лабораториях Москвы, работающих по международным стандартам, что гарантирует достоверность результатов и минимизирует вероятность ошибок в диагнозе.

Диагностика

• Гастроскопия (эзофагогастродуоденоскопия, ЭГДС)
• УЗИ желчного пузыря с оценкой его функциональности
• Биопсия язв, эрозий и новообразований в желудочно-кишечном тракте
• Фибротест
• Проверка на лактазную и глютеновую недостаточность
• Общий анализ мочи
• Общеклиническое исследование кала (копрограмма)

• Колоноскопия
• Экспресс-диагностика Helicobacter pylori в биоптате (хелпил-тест)
• Анализ на дисбактериоз кала
• Виртуальная колоноскопия
• Общий анализ крови
• Серологические тесты

Осложнения

Несмотря на благоприятное течение заболевания, пациентам следует знать о возможных рисках, связанных с синдромом Жильбера. Это состояние может повысить вероятность развития желчнокаменной болезни, холестаза (внутри- и внепеченочного), дискинезии желчевыводящих путей, а также усугубить течение других заболеваний гепато-билиарной системы, таких как лекарственные и токсические гепатиты. Более того, желтуха может приводить к снижению иммунной защиты организма.

Диагностика включает анализ клинических симптомов и жалоб, проверку на наличие эпизодов желтухи и заболеваний гепато-билиарной системы у родственников, а также применение лабораторных и инструментальных методов исследования.

Дифференциальная диагностика синдрома Жильбера проводится с вирусным и хроническим гепатитом, механической и гемолитической желтухой, синдромом Криглера – Найяра, синдромом Дабина – Джонсона и синдромом Ротора, первичной шунтовой гипербилирубинемией, врожденными циррозами печени, атрезией желчных ходов. Главная отличительная особенность данного нарушения – повышение фракции неконъюгированного билирубина в сыворотке крови, не связанное с гемолизом эритроцитов, и наследственная отягощенность.

• Общий клинический анализ крови, где может быть повышение уровня гемоглобина или понижение числа тромбоцитов.
• Биохимический анализ крови, основным признаком которого является повышение общего билирубина до 34,2–85,5 мкмоль/л с преобладанием непрямой фракции. Остальные печеночные ферменты, такие как АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ, как правило, остаются в норме. Возможны признаки диспротеинемии и увеличения общего белка.
• Определение креатинина в анализе мочи.
• Определение маркеров вирусных гепатитов в крови. Наличие Ig G к HBcAg, вирусам гепатита А и С не характерно для синдрома Жильбера.
• Копрограмма. Анализ на стеркобилин в рамках этого заболевания всегда даёт отрицательный результат. В сложных случаях возможно использование функциональных лабораторных тестов. Снижение билирубина при применении фенобарбитала и его увеличение в 1,5-2 раза после голодания, низкокалорийной диеты или введения никотиновой кислоты поддерживают данное заболевание.

Среди инструментальных методов чаще всего проводят ультразвуковое исследование органов брюшной полости для исключения других заболеваний печени и желчнокаменной болезни. Для детей можно использовать метод определения печени и селезенки через УЗИ.

Также предусмотрено выполнение дуоденального зондирования, тонкослойной хроматографии или пункции печени для систематической морфологической оценки тканей при подозрении на хронический гепатит или цирроз.

Лечение синдрома Жильбера

Само наличие синдрома Жильбера у детей и взрослых не является обязательной причиной для назначения медикаментозного лечения. Для избежания обострений болезни и развития возможных осложнений крайне важными являются общие рекомендации: ограничение тяжёлых физических нагрузок, минимизация времени на солнце, отказ от алкоголя и гепатотоксических препаратов. Пациентам следует соблюдать сбалансированное питание, избегать длительных периодов голодания и продуктов с высоким содержанием трудноперевариваемых жиров, таких как жирное мясо, жареная и острая еда, консервы.

• приём индукторов микросомальных ферментов (фенобарбитал, зиксорин);
• применение активированного угля;
• фототерапия.

Распространённость синдрома Жильбера

Французский врач Августин Жильбер первым обратил внимание на необычное состояние у некоторых молодых пациентов. Время от времени у них развивалась желтуха, которая затем самостоятельно проходила. Жильбер описал эту болезнь в 1901 году. Так синдром получил своё название. Симптомы заболевания проявляются в возрасте от 7 до 30 лет, но чаще всего болезнь диагностируют у подростков — из-за изменения гормонального фона.

Согласно статистике, синдром Жильбера встречается примерно у 7% людей. Заболевание чаще диагностируется у африканцев, чем у европейцев, и у мужчин оно встречается чаще, чем у женщин.

Наши подписчики могут сэкономить до 30% на медицинских анализах. Оставьте свой имейл, чтобы не упустить специальные предложения и акции.

Причина развития синдрома Жильбера

При синдроме Жильбера наблюдается временное повышение уровня билирубина — жёлтого пигмента, который образуется в процессе распада устаревших эритроцитов, то есть красных кровяных клеток.

Обмен билирубина

Ежедневно в организме образуется приблизительно 350 мг этого пигмента. В своей исходной (непрямой) форме билирубин не растворим в воде, что не позволяет ему выводиться из организма с калом или мочой. Непрямой билирубин обладает токсичными свойствами: он способен проникать в клетки, нарушая их нормальное функционирование, и накапливаться в тканях, что приводит к желтушному окрашиванию. В нормальных условиях печень отвечает за «обезвреживание» непрямого билирубина.

Этот пигмент поступает в печень с кровотоком и при взаимодействии с ферментами трансформируется: он связывается с глюкуроновой кислотой и становится прямым билирубином. В этой форме он растворим в воде, после чего попадает в жёлчный пузырь и затем в тонкий кишечник, откуда и выводится с калом. Небольшое количество билирубина также присутствует в моче, в результате чего в крови его уровень остается минимальным.

Мутация в гене UGT1A1

При синдроме Жильбера концентрация билирубина в крови повышается за счёт его непрямой фракции — развивается гипербилирубинемия. Это происходит из-за мутации в гене UGT1A1.

Этот пигмент способствует синтезу одного из печёночных ферментов — уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы 1 (УДФГТ 1). У людей с синдромом Жильбера уровень этого фермента в клетках печени на около 40% ниже нормы. Из-за недостатка фермента обмен билирубина происходит медленнее, а количество токсичного непрямого пигмента возрастает, что и приводит к желтушному окрашиванию кожи и белков глаз. Замедление обмена особенно выражено в условиях стресса, таких как физическое перенапряжение, обезвоживание или наличие заболеваний. Специальное лабораторное исследование поможет установить изменения в гене, влияющем на обмен билирубина.

Код GNP008

Данный анализ позволяет обнаружить генетические мутации, приводящие к развитию синдрома Жильбера — эписодической желтухи, вызванной повышением уровня билирубина в крови.

Методика проведения анализа

Биоматериалом для проведения исследования является венозная кровь, которую помещают в пробирку с антикоагулянтом ЭДТА. Лаборант пипеткой перенесет полученный образец в пробирку амплификатора.

С использованием этого устройства осуществляется циклическое нагревание и охлаждение пробирки. Такая процедура необходима для активации процесса расхождения цепей ДНК. Через 5 минут работу амплификатора прекращают, а смесь охлаждают до температуры окружающей среды, только после этого добавляются праймеры.

Эти соединения присоединяются к целевому гену, выделяя его. Затем начинается многократное копирование выделенного сегмента ДНК. Эта процедура продолжается до момента, когда количество копий станет достаточным для выявления мутаций.

Расшифровка анализа

ПЦР-диагностика представляет собой высококачественный лабораторный метод, поэтому результаты анализа предоставляются в виде «обнаружено» или «не обнаружено».

Также будет указано наличие мутации:

• (ТА)6/(ТА)6 — подтверждает нормальный генотип, то есть синдрома Жильбера нет.
• (ТА)6/(ТА)7 — обозначает динуклеотидную вставку в гетерозиготной форме. Этот результат интерпретируется как сомнительный, поэтому рекомендуется пройти более тщательное обследование.
• (ТА)7/(ТА)7 — указывает на гомозиготную динуклеотидную вставку, что подтверждает наличие синдрома Жильбера.