Дексаметазон, кортикостероидный препарат, оказывает влияние на функцию щитовидной железы, снижая уровень секреции тиреоидных гормонов. Это происходит в результате блокировки стероидными гормонами гипофизарной секреции тиреотропного гормона (ТТГ), что может привести к снижению активности щитовидной железы и нарушению её функции.
Кроме того, дексаметазон может влиять на метаболизм йода и синтез тиреоидных гормонов, а также вызывать изменения в автозимных процессах. У пациентов с уже существующими заболеваниями щитовидной железы применение дексаметазона может усугублять клинические проявления, поэтому его использование требует тщательного мониторинга состояния пациента.
Воздействие дексаметазона на функцию щитовидной железы
Данная статья освещает влияние различных медикаментозных средств на работу гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы. Обсуждается состояние тиреоидного статуса при разных соматических патологиях и результаты заместительной терапии тиреоидными гормонами в случаях гипотиреоза.
Тиреоидные гормоны существенно участвуют в регуляции обмена веществ и росте, оказывая множество эффектов в различных органах. Щитовидная железа (ЩЖ) вырабатывает и выделяет трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4) — только йодсодержащие гормоны у позвоночных. В основном, ЩЖ производит Т4, тогда как Т3, обладающий биологической активностью, синтезируется при окислительном дейодировании Т4 в периферических тканях.
Процесс синтеза гормонов ЩЖ состоит из нескольких этапов, которые можно условно выделить. Йод, поглощенный из кишечника в виде йодидов, активно захватывается клетками ЩЖ и проникает через базальную мембрану в фолликулярные клетки вопреки градиенту концентрации. Далее, после окисления йодида до элементарного йода, происходит органическое связывание молекулярного йода с тиреоглобулином, причем лишь 1—2% йода остаются несвязанными.
Органификация йода происходит в верхней части тиреоцитов, куда тиреоглобулин поступает из коллоида. Именно здесь происходит органическое связывание йода с образованием сначала монойодтирозина (МИТ), затем дийодтирозина (ДИТ). В результате окислительной конденсации двух молекул ДИТ с потерей одной аланиновой цепи образуется тироксин. Трийодтиронин формируется из соединения молекул ДИТ и МИТ, тоже с потерей одной аланиновой цепи. Образовавшиеся гормоны накапливаются в фолликулах в виде коллоида.
Процесс секреции тиреоидных гормонов стартует с ресорбции коллоида под воздействием протеолитических ферментов. После протеолиза высвобождаются МИТ и ДИТ, Т4 и Т3. МИТ и ДИТ подвергаются обратному дейодированию, и освобождающийся йод вновь используется для синтеза тиреоидных гормонов. Сбой в этом процессе может привести к возникновению спорадического зоба.
В периферических тканях происходит дейодирование как Т4, так и Т3, в результате чего образуются тетрайодтиропропионовая, тетрайодтироуксусная и трийодтироуксусная кислоты. Эти соединения оказывают очень слабое воздействие на обмен веществ. Более 99% циркулирующих в крови Т3 и Т4 находится в связанном состоянии с белками, в основном с тироксинсвязывающим глобулином, а В меньшей степени с транстиретином и альбумином.
Так как Т3 имеет меньшее сродство к транспортным белкам по сравнению с Т4, доля свободной формы Т3 значительно выше (0,04% против 0,4% для Т4). Тиреоидные гормоны могут довольно быстро переходить из связанной формы в свободную, что облегчает их проникновение в клетки. Секреция тиреоидных гормонов контролируется тиреотропным гормоном (ТТГ), который синтезируется передней долей гипофиза под действием тиреотропин-рилизинг гормона (ТРГ), вырабатываемого гипоталамусом. Свободные формы Т3 и Т4 (свТ3 и свТ4) участвуют в механизме обратной связи, регулируя синтез и секрецию ТТГ и ТРГ, тем самым поддерживая уровень циркулирующих тиреоидных гормонов на должном уровне.
Даже небольшие изменения концентрации Т3 и Т4 могут вызвать колебания в секреции ТТГ и его реакции на ТРГ. Стоит отметить, что активность фермента, отвечающего за дейодирование Т4 — Т4—5-дейодиназы — наивысшая в гипофизе, что приводит к большему образованию Т3 в нем, чем в других тканях. Это приводит к тому, что снижение уровня Т3 (при нормальном Т4 в крови) в случаях тяжелых нетиреоидных заболеваний редко становится причиной увеличения секреции ТТГ. Этот механизм определяет, что выраженное подавление секреции ТТГ наблюдается только через несколько недель или даже месяцев после достижения нормальных показателей Т3 и Т4 у пациентов с гипотиреозом, что важно учитывать при лечении таких больных.
Воздействие гормонов ЩЖ начинается с их связывания с рецепторами тиреоидных гормонов (тиреоидные рецепторы — ТР), которые относятся к большому семейству ядерных рецепторов, включая рецепторы для половых гормонов, витамина D и ретиноевой кислоты. Исследованы четыре основные изоформы ТР у человека (ТРα1, ТРα2, ТРβ1 и ТРβ2), и в последние годы описаны дополнительные изоформы.
ТР имеют ключевой ДНК-связывающий домен, содержащий два «цинковых пальца», С-концевой домен для связывания лигандов, трансактиваторный участок и N-концевой домен, функции которого остаются неясными. Основные формы ТР — это ТРα1, ТРβ1 и ТРβ2. Они демонстрируют схожее сродство к лигандами и подобную кинетику с константой связывания Km от 1 до 10 нмоль.
Комплекс Т3—ТР связывается с тиреоидчувствительными элементами (ТЧЭ), представляющими собой специфические последовательности ДНК в регуляторных участках генов, подверженных действию тиреоидных гормонов. В взаимодействии Т3—ТР—ТЧЭ участвуют ядерные белки: косупрессоры и коактиваторы.
Эти белки способствуют ацетилированию или деацетилированию гистонов, изменяя пространственную структуру хроматина: происходят изменения в его компактизации, что регулирует доступность генов для транскрипции. ТР, таким образом, отвечают за активацию или подавление транскрипции генов, чувствительных к тиреоидным гормонам.
Как правило, ТР образуют димеры между собой или с другими изоформами ТР и ядерными рецепторами. Хотя ТР могут функционировать как гомодимеры, их гетеродимеризация с ретиноидными Х-рецепторами значительно усиливает связывание с ТЧЭ. Изоформа ТРα2 не связывается с Т3 и, предположительно, играет регулирующую роль, конкурируя за связывание с ТЧЭ. Регуляция и экспрессия ТР и генов, чувствительных к тиреоидным гормонам, варьируются в зависимости от тканей, что позволяет щитовидным гормонам оказывать разнообразные эффекты.
Считается, что наиболее надежными и точными показателями функции ЩЖ должны быть данные о свободных фракциях Т4 и Т3, так как их уровень не зависит от содержания белков. Но, учитывая, что значительная часть Т3 образуется из Т4, а уровень свободного Т4 в три раза превышает уровень свободного Т3, можно сделать вывод, что основным маркером оценки активности щитовидной железы является свободный Т4. Кроме того, определение свободного Т3 как обязательного анализа, не предоставляя зачастую существенной диагностической информации, неэффективно с экономической точки зрения и увеличивает нагрузку на лабораторию, поэтому без весомых показаний, таких как нарушения конверсии Т4 в Т3, нет необходимости его проводить.
Как уже упоминалось, выработка тиреоидных гормонов регулируется через механизм обратной связи в системе гипоталамус—гипофиз—ЩЖ. Физиологически активными являются свободные тиреоидные гормоны, уровень которых контролируется ТТГ согласно принципу обратной связи. Между концентрациями свободного Т4 и ТТГ в крови существует обратная логарифмическая зависимость: двукратное повышение уровня свободного Т4 сопоставимо со 100-кратным снижением концентрации ТТГ. Это соотношение делает определение ТТГ особенно важным для оценки функционального состояния системы гипофиз—ЩЖ.
Щитовидная железа и нетиреоидные соматические патологии
Состояние, называемое синдромом псевдодисфункции ЩЖ или синдромом эутиреоидной патологии (СЭП), характеризуется изменениями динамики метаболизма тиреоидных гормонов при тяжелых соматических заболеваниях без сопутствующей патологии ЩЖ.
При ряде соматических заболеваний наблюдается изменение уровней тиреоидных гормонов в сыворотке крови, без появления клинических признаков дисфункции ЩЖ; лабораторные изменения исчезают по мере лечения основного недуга. Степень изменений в содержании тиреоидных гормонов прямо пропорциональна тяжести нетиреоидного заболевания. Данный феномен, получивший название «синдром эутиреоидной патологии», является реакцией организма, направленной на адаптацию.
Фундаментальными механизмами возникновения СЭП связаны с проблемами дейодирования тироксина в печени, изменением уровня связывания гормонов ЩЖ с плазменными белками, а также нарушениями в выработке ТТГ.
Можно выделить несколько механизмов, способствующих развитию СЭП:
- уменьшение активности 5′-дейодиназы в печени;
- снижение поступления Т4 в клетки;
- изменение связывания тиреоидных гормонов с белками плазмы;
- угнетение синтеза ТТГ гипофизом;
- воздействие медикаментов.
Список заболеваний, способных привести к СЭП, довольно разнообразен и включает в себя ИБС, заболевания печени, хроническую почечную недостаточность, физические травмы, психические расстройства, сепсис, СПИД и многое другое. На сегодняшний день выделяются несколько вариантов СЭП, особенности которых приведены ниже.
Варианты синдрома эутиреоидной патологии
- СЭП-1 (синдром низкого Т3): Т3 снижен, Т4 в норме, ТТГ в норме;
- СЭП-2: Т3 значительно снижен, rТ3 повышен, Т4 снижен, ТТГ в норме или снижен;
- СЭП-3: Т3 в норме или увеличен, rТ3 в норме, Т4 повышен, ТТГ в норме.
Наиболее распространенным проявлением СЭП является «синдром низкого Т3». Снижение формирования Т3, возникающее из-за замедления периферического 5′-монодейодирования Т4, приводит к снижению уровня Т3 в сыворотке крови, который зависит от тяжести основного заболевания. Уровень ТТГ, как правило, остается на нормальном уровне.
Синдром низкого Т3 и влияние медикаментов на работу щитовидной железы
Синдром низкого Т3 чаще всего выявляется у пациентов после аортокоронарного шунтирования и операций на сердце, а также у людей с ишемической болезнью сердца. Поскольку в ходе обследований больных с нетиреоидными заболеваниями уровень Т3 проверяется крайне редко, данный синдром с изолированным снижением Т3 обычно не диагностицируется.
С увеличением срока течения основного соматического заболевания ухудшаются нарушения связывания тиреоидных гормонов с плазменными белками. Это приводит к снижению уровней как общего, так и свободного Т4. Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в условиях синдрома псевдодисфункции щитовидной железы с низкими значениями Т4 может как повышаться, так и оставаться в норме.
Важнейшим аспектом клинической практики является необходимость различать синдромы, ассоциированные с эндокринной патологией, и истинные заболевания щитовидной железы. В этой связи не рекомендуется проводить оценку функции щитовидной железы у пациентов после операций, находящихся в реанимации, а В травматологических учреждениях.
Воздействие фармацевтических средств на функции щитовидной железы и эффективность заместительной терапии гипотиреоза.
Для подбора наиболее эффективной и безопасной терапии необходимо учитывать взаимодействие между лекарственными средствами. Фармакокинетические взаимодействия могут быть связаны с процессами всасывания, распределения, метаболизма и выведения. Фармакодинамические взаимодействия происходят, когда одно из веществ влияет на фармакологические эффекты другого. Они могут приводить к синергизму или антагонизму, и могут быть прямыми или косвенными.
Важно помнить, что множество медикаментов может взаимодействовать с тиреоидными гормонами и оказывать влияние на функцию щитовидной железы (такие как β-блокаторы, глюкокортикоиды, йодсодержащие контрастные вещества, психотропные препараты, производные гепарина и другие). Однако лишь некоторые из таких взаимодействий представляют клиническую ценность, так как могут потребовать корректировки доз тиреоидных гормонов или изменить интерпретацию результатов исследований.
При назначении лекарств для заместительной терапии пациентам с гипотиреозом крайне важно уточнить, какие еще препараты они принимают. Некоторые лекарства могут повышать потребность в левотироксине, и пренебрежение этим фактором может затруднить достижение адекватной компенсации состояния.
Всасывание левотироксина в желудочно-кишечном тракте может нарушаться при одновременном использовании средств, содержащих сульфат железа, холестиромин, антациды, включая гидроксид алюминия. Как правило, взаимодействие лекарств происходит при их совместном приеме или если перерывы между приемами составляют менее 2 часов. Если же временной интервал превышает 4 часа, риск взаимодействия практически исключается. При необходимости приема вышеупомянутых средств вместе с левотироксином желательно увеличить промежуток между приемами.
Потребление пищи также может влиять на всасывание различных медикаментов: в одних случаях оно замедляется, в других – ускоряется. Например, усвоение левотироксина ухудшается при совместном приеме с пищей, особенно если еда содержит жиры, пищевые волокна или флавоноиды. Поэтому пациентам, проходящим заместительную терапию, очень важно принимать левотироксин на голодный желудок за 30 минут до завтрака.
Ускорение метаболизма тироксина в печени может наблюдаться при использовании барбитуратов, рифампицина, фенитоина или карбамазепина. В таких случаях также может возникнуть необходимость в увеличении дозы тиреоидных гормонов.
При приеме препаратов, содержащих эстрогены, в печени увеличивается выработка ТСГ, что может приводить к повышению уровня связанных тиреоидных гормонов. В результате свободные формы этих гормонов могут снижаться, что порой требует увеличения дозировки лекарства.
На сегодняшний день существует множество высокоточных методик для диагностики нарушений функции щитовидной железы и современные препараты, позволяющие эффективно проводить заместительное лечение гипотиреоза. Однако разнообразие клинических случаев, связанных с диагностикой заболеваний щитовидной железы и оценкой эффективности терапии, требует от врачей углубленных знаний в областях физиологии и клинической фармакологии.
Дексаметазон — что это за препарат
- обмен веществ;
- удержание и выведение минералов;
- влияние на ткани с чувствительностью к инсулину;
- ослабление воспалительных и аллергических реакций;
- снижение восприимчивости к стрессу и инфекциям.
Местные глюкокортикостероиды менее подвержены побочным эффектам, особенно необратимым, по сравнению с другими гормональными средствами. Оральные формы и инъекционные растворы также могут иметь значительные риски.
Дексаметазон выводится через почки, полуживучесть составляет 5 часов.
Действие препарата
Дексаметазон является противовоспалительным и иммунодепрессивным средством. Он помогает при токсических отравлениях, шоковых состояниях и аллергических реакциях. Активные компоненты препарата воздействуют на центральную нервную систему, благодаря этому его применяют при отеке головного мозга и воспалительных процессах в конъюнктиве.
Дополнительно данный препарат участвует в следующих процессах:
- регулирует обмен жиров, белков и углеводов;
- удерживает натрий и воду;
- уменьшает минерализацию костной ткани и способствует вымыванию кальция.
Чаще всего дексаметазон используется в форме таблеток и растворов для инъекций.
Дексаметазон может предотвратить осложнения после удаления щитовидной железы
Полная тиреоидэктомия сопряжена со специфическими послеоперационными осложнениями, такими как гипокальциемия и утрата голосовых функций. Исследовательская группа из Великобритании решила проверить, возможно ли предотвратить эти осложнения с помощью дексаметазона. Результаты были опубликованы в журнале JAMA Otolaryngology-Head and шее Surgery.
В исследовании участвовали 192 пациента, перенесших тиреоидэктомию, которых случайным образом разделили на две группы по 96 человек: первая группа получала 8 мг дексаметазона (в 2 мл) внутривенно за час до операции, вторая группа получала 2 мл физиологического раствора в качестве контроля. Основными исходами исследования были уровни кальция в плазме крови и состояние голосовых связок после операции.
Исходя из данных исследования, в первый день после операции гипокальциемия была зарегистрирована у 24,4% пациентов, а симптомы наблюдались у 9,4% из них. Через три дня после вмешательства гипокальциемия была зафиксирована у 4 пациентов из 96 в группе плацебо и ни у кого в группе дексаметазона. Дисфункция голосовых связок через сутки после операции наблюдалась у 8,3% в группе дексаметазона и у 33,3% в группе плацебо.
В этом рандомизированном клиническом исследовании продемонстрировано, что одна доза в 8 мг дексаметазона в предоперационном периоде может быть безопасным и эффективным способом предотвращения специфических послеоперационных осложнений, таких как гипокальциемия и временные нарушения голосовых связок.
Источник: Dhahri A.A. и др. «Использование профилактических стероидов для предотвращения гипокальциемии и дисфункции голоса у пациентов, проходящих тиреоидэктомию: рандомизированное клиническое испытание.» JAMA Otolaryngology–Head and шее Surgery. 2021.
Противопоказания
- дивертикулит;
- сахарный диабет;
- эзофагит;
- язвенная болезнь;
- тяжелые заболевания почек и печени;
- паразитарные инфекции;
- сердечно-сосудистые патологии;
- ВИЧ-инфекция, СПИД, резкое снижение иммунитета;
- системный остеопороз;
- острая форма психоза;
- полиомиелит;
- глаукома;
- инфекционные заболевания;
- низкий уровень альбумина;
- образование камней в почках.
Внимание! Кормящие матери и беременные женщины могут использовать дексаметазон, если потенциальная польза для матери значительно превышает риски для ребенка. В педиатрии применение дексаметазона требует осторожности, особенно в случаях, когда другие препараты не оказывают желаемого эффекта.
Инструкция по применению
Основные моменты:
- индивидуальный подход к дозировке снижает вероятность побочных эффектов при выраженных противовоспалительных и противоаллергических действиях;
- взрослым рекомендуется начать с 0,59 мг дексаметазона в сутки, а при хорошей переносимости поддерживать дозу на уровне 0,53 мг;
- не рекомендуется превышать 10,5 мг активного вещества, так как это может снизить эффективность лечения;
- максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг. Оптимально разделить ее на два-три приема в течение дня;
Дексаметазон
После достижения терапевтического эффекта следует постепенно снижать суточную дозу. Подход к поддерживающей дозе должен быть постепенным: корректируйте норму на 0,5 мг каждые три дня.
Критически важен вопрос продолжительности курса. Каждый пациент требует отдельного подхода к длительности приема глюкокортикоидов — от 7 дней до 45 месяцев. Долгосрочное использование этих средств нежелательно ввиду риска атрофии клеток коры надпочечников.
При гиперфункции надпочечников врачу необходимо провести диагностические пробы с использованием дексаметазона:
- двухсуточный тест. Пациенту назначается по 2 мг глюкокортикоидов с перерывом в 6 часов в течение двух дней. Затем осуществляется сбор суточной мочи для лабораторного анализа,
- краткий тест с дозировкой 1 мг активного вещества. Пациент принимает указанное количество в 11 часов, а на следующий день в 8 часов необходимо сдать кровь для уточнения уровня кортизола.
«Дексаметазон» и употребление алкоголя
В руководстве к препарату не указано, как он взаимодействует с алкоголем. Чтобы избежать негативных последствий, рекомендуется временно отказаться от употребления спиртных напитков в период терапии.
- «Дипроспан» — это наиболее распространенный аналог «Дексаметазона», обладающий схожими свойствами и быстрым эффектом, но при этом имеет ряд побочных реакций.
- «Гидрокортизон» — препарат, который оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Его не следует использовать при вирусных и бактериальных инфекциях, поскольку переносится он хуже.
- «Бетаметазон» — по своим свойствам и влиянию напоминает «Дексаметазон».
- «Преднизолон» по характеристикам близок к «Дексаметазону», однако его эффективность ниже: время действия «Дексаметазона» в 2,5 раза дольше.
Как оформить заказ?
В нашем интернет-магазине представлен разнообразный ассортимент препаратов с Дексаметазоном. Цены на лекарства на сайте ниже, чем в традиционных аптеках.
Процесс оформления заказа очень прост:
- Выберите необходимый препарат с Дексаметазоном (информация о применении, стоимости и дозировках доступна в карточке товара)
- Заполните контактные данные в специальной форме.
- Выберите удобный для себя пункт выдачи
- Заберите свой заказ после получения уведомления о его готовности
«Добрая аптека» — выгодный и удобный выбор для вас.
