Как передается эпилепсия: наследственность и генетические факторы

Эпилепсия имеет сложный генетический компонент, и ее наследование может варьироваться в зависимости от типа заболевания. Некоторые формы эпилепсии имеют четкую наследственную природу, в то время как другие могут быть связаны с множеством генетических и экологических факторов. Исследования показывают, что наличие эпилепсии у одного из родителей повышает риск развития заболевания у ребенка, но это не означает, что заболевание обязательно передастся.

Важно отметить, что эпилепсия — это не единственное наследственное заболевание, и факторы окружающей среды также играют значительную роль. Генетические исследования продолжаются, и становятся известны новые мутации, которые могут быть связаны с различными формами эпилепсии, что открывает перспективы для индивидуализированного подхода к диагностике и лечению.

Наследственная эпилепсия

Эпилепсия представляет собой одну из наиболее часто встречающихся патологий мозга, которая значительно влияет на жизнь не только пациента, но и его близких. Чаще всего данное заболевание диагностируется у детей до 5 лет и у пожилых людей старше 65 лет.

С целью поддержки людей, страдающих эпилепсией, была основана Международная противоэпилептическая лига (International League Against E кучеpsy, ILAE). Эта организация объединяет медицинских специалистов и исследователей, изучающих эпилепсию, ее причины, симптомы и методы лечения. Лига выпускает клинические рекомендации, которые применяют врачи по всему миру, включая Российскую противоэпилептическую лигу в нашей стране.

В 2017 году данная лига представила классификацию эпилепсий и приступов. В 2022 году было принято определение эпилептического синдрома с классификацией в зависимости от возраста начала симптомов и критериями для диагностики, включая обязательные признаки, настораживающие знаки и критерии исключения.

Обзоры, касающиеся детального изучения этих вопросов, опубликовали наши коллеги, ознакомиться с ними можно по следующим ссылкам:

Блинов Д. В. Эпилептические синдромы: определение и классификация Международной Противоэпилептической Лиги 2022 года 2022 ; 14 (2): 101–182.

Причины развития эпилепсии

Разные факторы могут способствовать появлению эпилепсии, включая структурные, инфекционные, метаболические и иммунные нарушения мозга. В последние десятилетия с развитием новых генетических технологий было установлено, что причиной эпилепсии могут быть также и патогенные мутации в ДНК. В классификации, выпущенной Лигой в 2017 году, генетические эпилепсии выделены в отдельную категорию.

Генетические эпилепсии представляют собой разнообразную группу заболеваний, ассоциированных с мутациями в определенных генах.

В настоящее время для 977 генов установлена либо предполагается связь с эпилепсией. Эти гены можно разделить на несколько категорий в зависимости от проявлений:

• гены, которые непосредственно вызывают эпилепсию или синдромы, где эпилепсия является основным симптомом;
• гены, ассоциированные с серьезными анатомическими аномалиями головного мозга;
• 536 генов, связанные с тяжелыми физическими или иными системными нарушениями, сопровождающимися эпилепсией;
• 284 потенциальных гена, предполагаемых в связи с эпилепсией (необходимы дальнейшие исследования).

Несмотря на то, что для многих генов установлена связь с эпилепсией, более половины пациентов с выявленными генетическими изменениями имеют патогенные варианты в 9 наиболее распространенных генах: CDKL5, GABRA1, GABRG2, GRIN2B, KCNQ2, MECP2, PCDH19, SCN1A и SCN2A.

Мутации и полиморфные изменения

Ключевыми генетическими изменениями, которые могут привести к возникновению эпилепсии, являются мутации (патогенные варианты) и полиморфные изменения. Мутации всегда являются причиной заболевания, тогда как полиморфные варианты могут лишь склонять к развитию болезни и никогда не выступают ее причиной.

При возникновении мутации в гене, протеин, создаваемый таким «измененным» геном, может либо не образовываться, либо образоваться, но быть бездействующим. Мутации могут быть точечными, когда меняется, теряется или дублируется одна «буква» в ДНК, или более значительными, когда пропадает, многократно повторяется или дублируется целый участок, содержащий большое количество «букв» ДНК. Когда затрагиваются участки, содержащие множество генов, такие изменения признаются хромосомными и могут быть видны под световым микроскопом.

Полиморфные варианты обычно представлены заменами «букв» в ДНК. Протеин, который кодируется геном с полиморфизмом, синтезируется в полном объеме, но может обретать особенности, предрасполагающие к развитию патологии. Обычно формирование предрасположенности к заболеваниям связано с множеством полиморфных вариантов в различных генах, активирующихся под воздействием негативных факторов окружающей среды.

Моногенные и многофакторные формы эпилепсий

В зависимости от генетических изменений, вызвавших эпилепсию, выделяют моногенные и многофакторные типы заболеваний.

Моногенные формы эпилепсий

Моногенной называется форма болезни, вызванная мутацией (патогенным вариантом) в одном гене.

Моногенные эпилепсии передаются по Менделевским законам. Для этой категории заболеваний представлены все типы наследования: аутосомно-доминантное, аутосомно-рецессивное, Х-сцепленное рецессивное и доминантное, включая редкий тип наследования Х-сцепленного, ограниченного полом (в случае эпилептических энцефалопатий, связанных с мутацией PCDH19). Наиболее часто наблюдается аутосомно-доминантное наследование, когда патогенный вариант передается от родителя с 50% вероятностью, или возникает вновь (de novo) в результате мутации в зародышевой клетке одного из родителей.

Среди моногенных эпилепсий можно выделить две основные категории: заболевания, в которых судороги являются основным симптомом (эпилептические синдромы), и заболевания, при которых судорожный синдром проявляется наряду с другими симптомами.

Заболевания, где судороги выступают как основной симптом. Эти формы эпилепсии связаны с мутациями в генах, отвечающих за возбудимость нейрональных мембран, в первую очередь в генах, кодирующих белки ионных каналов (содержат натриевые, кальциевые, калиевые каналы и другие). Мутации в таких генах могут вызывать эпилепсии с разной степенью тяжести, от легких самопроизвольных судорог до серьезных форм энцефалопатий. Более половины эпилептических синдромов (по классификации Лиги) имеют моногенную природу.

Заболевания, в которых судороги — это один из многих клинических проявлений.

Вторая крупная группа моногенных эпилепсий — это вторичные или симптоматические, когда поражение нейронов является частью более обширного патологического процесса, и судороги — лишь одно из множества других проявлений заболевания.

Судороги могут возникать при различных нейродегенеративных заболеваниях (лейкодистрофии, нейродегенерации и пр.), при моногенных формах развития головного мозга (фокальные корковые дисплазии, голопрозэнцефалия, лизэнцефалия), а В многообразной группе наследственной синдромальной патологии с моногенной и хромосомной этиологией, наследственных нарушениях обмена веществ (например, аминоацидопатии, органические ацидурии, болезни с нарушениями гликозилирования и др.).

Многофакторные формы эпилепсий

Несмотря на наличие многочисленных моногенных форм эпилепсий, они занимают малую долю среди всех видов этого заболевания. В большинстве случаев генетические формы, особенно генерализованные, имеют многофакторный характер, и заболевания возникают в результате комплексного взаимодействия множества полиморфных вариантов, создающих предрасположенность, и негативных влияний окружающей среды. Генетические основы, формирующие предрасположенность к эпилепсии, все еще недостаточно исследованы, но предполагается наличие сочетания распространенных и редких полиморфных вариантов, в том числе в генах, ассоциированных с моногенными формами.

Эпилепсии с многофакторным характером могут наследоваться, но это наследование не подчиняется Менделевским законам, и предсказать передачу болезни будущему потомству крайне сложно.

На данный момент анализ полиморфных вариантов генов для диагностики и назначения лечения, а также для прогнозирования выздоровления пациента и последствий для потомства не производится.

Типы наследования эпилепсии

Возникновение эпилепсии может быть обусловлено различными факторами. Часто пациенты обращаются в клинику неврологии Юсуповской больницы с вопросом о том, может ли болезнь передаваться по наследству. Каждый человек хочет видеть своих детей здоровыми, это делает вопрос наследственности актуальным как для тех, кто страдает эпилепсией, так и для тех, кто ее не имеет.

В зависимости от причин возникновения выделяют следующие типы эпилепсии:

• симптоматическая, то есть приобретенная форма, появляющаяся в связи с болезнями сердечно-сосудистой, нервной систем или различными травмами;
• идиопатическая, или генетически обусловленная, представляющая первичное заболевание, возникающее из-за наследственных нарушений. В этом случае эпилепсия может передаваться по наследству;
• криптогенная форма, характеризующаяся неясными причинами.

Генетически обусловленная эпилепсия может наследоваться по доминантному или рецессивному типу. Примером доминантного наследования служит роландическая эпилепсия. В этом случае передача заболевания происходит по прямой линии через одно поколение. То есть, если заболевание передается от отца, то у ребенка не будет симптомов, но в следующем поколении, у внука, оно может проявиться.

Эпилепсия и наследственность

Когда речь идет о наследовании рецессивных признаков, как, например, при ювенильно-миоклонической эпилепсии, важно, чтобы оба родителя были носителями этого заболевания. При этом у них самих эпилепсия может не проявляться.

Для врача-невролога критически важно рассмотреть вопрос, носит ли эпилепсия наследственный характер, так как стратегия лечения зависит от конкретного типа эпилепсии. В Юсуповской больнице составляют индивидуальную программу лечения, основываясь на результатах обследования и параметрах, собранных неврологом.

Клинические проявления

Признаки наследственной эпилепсии аналогичны тем, что наблюдаются при приобретенных формах. К ним относятся:

• потеря сознания;
• судороги;
• выделение пены изо рта во время приступа;
• краткосрочная утрата сознания.

В некоторых случаях человек, которому уже ставили диагноз и наблюдали приступы, может за несколько дней предугадать их наступление. При этом могут проявляться следующие симптомы:

• нарушение режима сна;
• головные боли и повышенная раздражительность;
• потеря аппетита;
• появление повторяющихся аур и других признаков, предвещающих приступ.

Аура длится всего несколько секунд, после чего больной может потерять сознание и упасть, нередко издавая крик. Дыхание становится менее частым, вены на шее могут набухать, лицо бледнеет, а челюсти сильно сжимаются. Начинаются тонические судороги, продолжающиеся примерно 20 секунд. Вся эта фаза может длиться около трех минут.

Для роландической эпилепсии характерно, что приступы чаще всего возникают в ночное время (80% — в первой половине, 20% — когда человек бодрствует). Судороги в этом случае, как правило, весьма кратковременны.

Первое проявление миоклонической эпилепсии, как правило, происходит в возрасте от 10 до 19 лет, и предшествующими симптомами могут быть психические расстройства. Припадки могут происходить ежедневно или с интервалами в несколько месяцев, а то и реже.

Точный диагноз ставится высококвалифицированным специалистом. Лишь около 8% людей с данным заболеванием в истории болезни имеют такую же патологию среди родных.

Передается ли эпилепсия из поколения в поколение?

Даже если эпилепсия имеет генетическую природу и существует риск ее передачи от родителей к детям, это вовсе не гарантирует, что заболевание проявится у малыша. Некоторые наследственные формы могут «перепрыгнуть» через несколько поколений, что и объясняет отсутствие упоминаний о данном заболевании в некоторых семьях. Это явление обозначают как переменную пенетрантность.

В отношении приобретенной эпилепсии, развивающейся в результате травм или заболеваний, то она не передается следующему поколению, поскольку в ее причинах отсутствует генетическая предрасположенность.

Какова вероятность, что эпилепсия проявится у ребенка?

В каких случаях данное заболевание может передаваться по наследству? Обосновано ли ваше заболевание генетическими факторами? Возможно ли, что ребенок родится полностью здоровым?

Практические рекомендации от израильских эпилептологов помогут разобраться с вопросами генетики, методов лечения и жизни с эпилепсией.

Как снизить вероятность передачи эпилепсии детям, если один из родителей страдает этим заболеванием?

Если один из родителей имеет эпилепсию, и существует риск ее передачи ребенку, важно выполнить несколько шагов, чтобы минимизировать этот риск.

1. Обратитесь за консультацией к врачу и генетику. На начальном этапе рекомендуется проконсультироваться с эпилептологом, чтобы понять тип эпилепсии у родителя — является ли это наследственным случаем или заболевание обусловлено приобретенными факторами (например, травмой или инфекцией). Если причина наследственная, должно быть проведено обследование генетиком, который оценит риск передачи болезни.
2. Генетическое тестирование. Этот анализ поможет выяснить, насколько высока вероятность проявления заболевания у ребенка. Однако следует учесть, что такие тесты не всегда дают однозначный прогноз.
3. Мониторинг состояния до и во время беременности. Если эпилепсия у матери контролируется с помощью медикаментов, необходимо продолжать принимать лечение и постоянно следить за здоровьем, чтобы избежать возникновения приступов в период беременности. Обратитесь к эпилептологу и сообщите о планах завести ребенка. Возможно, потребуется изменить препарат, если он может оказать воздействие на плод.

Генетические тесты при эпилепсии

Генетические тесты помогают определить мутации в специальных генах, влияющих на нейронную активность. Например, аномалии в генах, отвечающих за ионные каналы, могут приводить к ненормальной электрической активности мозга, что и является причиной эпилептических приступов. Полученные результаты исследований способствуют созданию индивидуализированной стратегии лечения.

Генетические тесты обычно проводятся, когда есть подозрения на наследственный характер эпилепсии. Это особенно актуально в случаях, когда болезнь не поддается стандартному лечению противосудорожными средствами (фармакорезистентная эпилепсия). Тесты также могут назначаться в случае когнитивных расстройств или отсутствия четкой причины приступов.

Такое тестирование осуществляется в специализированных медицинских учреждениях и лабораториях, в частности в США и Европе, где разрабатываются новые методы лечения для генетически обусловленных форм эпилепсии. Стоит отметить, что стоимость таких анализов довольно велика, и результаты не всегда точны.

На сегодняшний день многие виды эпилепсии не достаточно хорошо изучены, и далеко не всегда возможно точно определить причину возникновения заболевания через генетический анализ. Тем не менее, для некоторых редких или тяжелых форм эпилепсии такие исследования могут стать определяющими в выборе подходящей терапии.

Эпилепсия и беременность

Наличие эпилепсии не является препятствием для зачатия. Если заболевание хорошо контрольируется при помощи медикаментов, переживать не нужно. Необходимо обсудить свои планы с лечащим врачом, поскольку перед беременностью может потребоваться регулировка дозировки или изменение препарата, чтобы минимизировать негативное воздействие на ребенка. Также стоит прояснить вопросы лечения после родов, так как некоторые медикаменты могут передаваться через грудное молоко.

Чаще всего эпилепсия не становится противопоказанием для естественных родов, однако в отдельных случаях медика может рекомендовать операцию кесарева сечения. Например, если существует риск возникновения эпилептической активности во время родов.

Часто задаваемые вопросы пациентов

В нашу клинику поступают множество вопросов о наследственной передаче эпилепсии. На наиболее распространенные из них ниже приведены ответы.

Передается ли эпилепсия по наследству от отца?

Да, эпилепсия может передаваться от отца, но вероятность этого ниже, чем от матери. Шансы на развитие заболевания у ребенка в случае наследственной эпилепсии от отца составляют около 2-5%, однако генетическая предрасположенность не гарантирует, что эпилепсия обязательно проявится.

Может ли эпилепсия исчезнуть после родов?

В некоторых ситуациях эпилепсия может исчезнуть или значительно уменьшиться после родов, особенно если приступы были связаны с гормональными изменениями или осложнениями в период беременности. Тем не менее, это происходит достаточно редко.

Передается ли эпилепсия через слюну?

Нет, эпилепсия не передается через слюну, кровь или воздуха-капельным способом. Это заболевание обусловлено нарушениями в работе мозга, а не инфекциями.

Можно ли перерасти эпилепсию?

Некоторые типы заболевания, такие как доброкачественная эпилепсия возрастного детства, могут исчезнуть с возрастом. Однако это не означает, что ребенка не нужно лечить. При первых проявлениях болезни немедленно обращайтесь к эпилептологу, проходите обследование и принимайте назначенные препараты (если это необходимо). Это поможет избежать осложнений, связанных, например, с потерей когнитивных функций.

Передаётся ли по наследству приобретенная эпилепсия?

Нет, так как она проявляется в результате травм, инсультов, инфекций или других факторов, воздействующих на мозг. Это заболевание связано с внешними обстоятельствами, а не с наследственными генами.

Что поможет именно в вашем случае?

Два руководства: одно для родителей детей, страдающих эпилепсией, и другое для взрослых пациентов. Четкие ответы и пошаговые инструкции по приступам, лечению и повседневной жизни — всё доступным языком, с услугой доставки по всей России и миру.

• Что делать при приступе — пошаговая памятка
• Как правильно подбирать и контролировать лечение — анализы, побочные эффекты, когда менять схему терапии
• Школа, спорт, путешествия — что допустимо, а что лучше избегать

Нас на самом деле пугала не сама болезнь, а неизвестность. Эта книга помогла разобрать всё по полочкам.

• Как уменьшить вероятность приступов — триггеры, режим, прием препаратов
• Диагностика и лечение — когда сменить препарат и что считать тревожными симптомами
• Работа, вождение, семья — как жить с максимальным качеством жизни

Написано доступным языком с подробными объяснениями всех нюансов.

Онлайн-консультация израильского эпилептолога

Если вас интересует не только информация, но и специализированная помощь по вашему конкретному случаю, вы могли бы воспользоваться онлайн-консультацией у израильского эпилептолога.

Индивидуальные рекомендации, подбор схемы лечения и ответы на ваши вопросы соединены в одном предложении.

Консультация осуществляется в режиме онлайн с обязательным переводом на русский язык.

Виртуальная консультация для родителей

Если вашему ребенку поставлен диагноз эпилепсия, вы можете получить советы по вопросам диагностики, выбора медикаментов, разработке режима дня и дальнейшим действиям.