Когда начинается снижение уровня АЛТ после приема Фосфоглива при гепатите C

После начала лечения фосфогливом при гепатите C уровень АЛТ обычно начинает снижаться в течение первых нескольких недель. Однако значительное улучшение может занять от одного до трех месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и степени активности заболевания.

Важно отметить, что для достижения положительных результатов необходимо соблюдать режим лечения и контролировать состояние печени с помощью регулярных анализов. Эффективность терапии может варьироваться, и регулярное наблюдение у врача имеет ключевое значение.

Функционирование пищеварительной системы и метаболизм. Лекарства для терапии заболеваний печени и желчных путей. Лекарственные средства для лечения желчевыводящих путей, а также липотропные средства в сочетании.

— печеночная болезнь, вызванная алкоголем.

— хронические гепатиты различных причин.

— дискинезия желчевыводящих путей

— расщепление холестериновых камней в желчном пузыре.

— первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации

— первичный склерозирующий холангит.

Сведения, которые необходимы перед началом терапии

Противопоказания

— аллергия на ингредиенты лекарственного средства или другие желчные кислоты.

— ухудшенная способность желчного пузыря к сокращению.

— частые эпизоды желчной колики

— блокировка желчевыводящих путей (закупорка пузырного или общего желчного протока).

— острые воспалительные процессы в желчном пузыре и в его протоках.

— цирроз печени в стадии декомпенсации

— выраженная недостаточность функции печени или почек.

— период грудного вскармливания

— возраст младше 12 лет;

— люди с весом до 47 кг (для данной формы медикамента).

— неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального тока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.

С осторожностью

— у больных с портальной гипертензией

— для пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Меры безопасности при использовании

Приём препарата должен осуществляться под наблюдением врача.

На первом этапе лечения в течение трех месяцев необходимо контролировать уровень «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтранспептидазы и содержание билирубина в сыворотке крови каждые четыре недели, а затем каждые три месяца. Это позволит своевременно распознать нарушения функции печени, особенно у пациентов с запущенной стадией первичного билиарного цирроза. Также это поможет быстро оценить, насколько эффективно назначенное лечение.

При применении для растворения холестериновых желчных камней

Для мониторинга прогресса терапии и раннего выявления признаков обызвествления камней, в зависимости от их размеров, необходимо выполнить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с дальнейшим осмотром затемнений в вертикальном и горизонтальном положении (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения.

Если визуализация желчного пузыря не представляется возможной на рентгеновских изображениях или при наличии обызвествленных камней, сниженной сократительной способности желчного пузыря или частых болей, применение препарата следует остановить.

При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза

В редких случаях наблюдались случаи ухудшения цирроза печени. По окончании лечения отмечалось ослабление симптомов данного состояния.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить до 250 мг (в пересчете на урсодезоксихолевую кислоту), а затем постепенно вновь увеличивать, как описано в разделе «Рекомендации по применению».

При терапии людей с первичным склерозирующим холангитом

Длительное использование больших доз урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг в сутки) у таких пациентов может привести к серьезным побочным эффектам.

У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.

Если артериальное давление увеличивается, следует прекратить лечение препаратом.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Урсодезоксихолевая кислота

Препараты, такие как колестирамин, колестипол и антациды с алюминием (гидроксид алюминия или смектит), уменьшают поглощение урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике, что снижает её эффективность. При необходимости совмещения с этими средствами их следует принимать не менее чем за два часа до Фосфоглив® УРСО.

При одновременном применении урсодезоксихолевая кислота может увеличить абсорбцию циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, принимающих циклоспорин, необходимо определять концентрацию циклоспорина в крови и в случае необходимости корректировать дозу циклоспорина.

Кроме того, урсодезоксихолевая кислота может ухудшать абсорбцию ципрофлоксацина.

При одновременном применении урсодезоксихолевая кислота может вызывать небольшое повышение уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, в том числе, в отношении других статинов не известна.

Урсодезоксихолевая кислота снижает уровень и площадь под кривой «концентрация-время» блокатора медленных кальциевых каналов нитрендипина. Рекомендуется тщательный контроль при совместном использовании этих препаратов, возможно, потребуется увеличение дозы нитрендипина. Также зафиксированы случаи снижения эффективности дапсона.

Эти данные и результаты исследований позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота может активировать изоферменты CYP3A. Однако результаты контролируемых клинических испытаний показывают, что значимое влияние на CYP3A не наблюдается.

Эстрогены, гиполипидемические лекарственные средства, такие как клофибрат, увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать литолитический эффект урсодезоксихолевой кислоты.

Глицирризиновая кислота

Случаев межлекарственных взаимодействий не описано.

Особые указания

В период беременности или lactation

Беременность

Исследования на животных не выявили признаков репродуктивной токсичности.

Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты, натрия глицирризината у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Фосфоглив® УРСО противопоказан во время беременности.

Грудное вскармливание

Сведения о проникновении урсодезоксихолевой кислоты, натрия глицирризината в грудное молоко человека отсутствуют.

Фосфоглив® УРСО противопоказан в период лактации.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не оказывает негативного воздействия на способности управления транспортными средствами и на выполнение работ, требующих высокой умственной концентрации и быстроты реакций. Если такое воздействие и имеется, оно минимально.

Рекомендации по использованию

Режим дозирования

Для удобства режимы дозирования для различных показаний приведены с учётом содержания урсодезоксихолевой кислоты.

Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.

Алкогольная болезнь печени:

Оптимальная суточная доза составляет 10-15 мг/кг, разделенная на 2-3 приёма. Длительность лечения варьируется от 6 до 12 месяцев и более.

Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза:

Рекомендуемая суточная доза — 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Продолжительность терапии составляет 6-12 месяцев и более.

По 1 капсуле препарата ежедневно вечером перед сном. Курс лечения от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости – до 2 лет.

Дискинезия желчевыводящих путей:

Рекомендуемая суточная доза — 10 мг/кг в два приема в течение 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения можно повторить.

Растворение холестериновых желчных камней:

Средняя суточная доза урсодезоксихолевой кислоты составляет 10 мг/кг, что соответствует:

Количество капсул

Лекарство следует принимать однократно в день вечером перед сном. Для растворения камней обычно требуется от 6 до 24 месяцев. Если после 12 месяцев терапии размер камней остаётся прежним, необходимо прекратить лечение.

Эффективность терапии следует проверять каждые полгода с помощью ультразвукового исследования или рентгенографии. На промежуточном контроле должен оцениваться риск обызвествления камней за прошедший период. Если произошло обызвествление, лечение следует завершить.

Первичный билиарный цирроз:

Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 2 до 6 капсул (по 10-15 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения приём препарата следует разделить на несколько приёмов в течение дня. После улучшения печёночных показателей суточную дозу препарата можно принимать один раз, вечером. Рекомендуется следующий режим применения:

Фосфоглив при гепатите С

Хронический гепатит С (ХГС) — это длительное заболевание печени, которое продолжается более полугода и вызвано заражением вирусом гепатита С, проявляющееся воспалительными процессами, некрозом клеток печени и фиброзом, что приводит к изменению структуры печеночной ткани различной тяжести.

По данным России, около 5 миллионов человек страдают ХГС, и ежегодно фиксируется более 40 тысяч новых случаев.

Вирус гепатита С (HCV) является РНК-вирусом, представленным 7 генотипами. В России наиболее распространены генотипы 1b, 2 и 3.

Основные факторы риска инфицирования вирусом включают: внутривенное использование наркотиков, сексуальные контакты с потребителями наркотиков, гемодиализ, гомосексуальные отношения, переливание крови, случайные половые связи и медицинские процедуры.

Попадая в кровь, HCV достигает печени и проникает в гепатоциты, где происходит размножение вируса с последующим высвобождением вирусных частиц.

Вирус гепатита С вызывает повреждение гепатоцитов через несколько механизмов. Инфицированные клетки печени становятся целью иммунной системы, и вирусные белки способствуют воспалению и образованию фиброза печени.

В большинстве случаев (50-90%) болезнь переходит в хроническую форму. Высокая скорость размножения вируса и появление многочисленных мутаций препятствуют иммунной системе в его устранении. Патология прогрессирует: увеличивается фиброз, развивается цирроз (деструкция нормальной структуры печени) и первичный рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома). Темпы прогрессирования к циррозу варьируют — от нескольких лет до десятков лет — и сложно предсказать. В среднем, цирроз возникает у 10-20% больных в течение 20-30 лет.

Как правило, ХГС протекает бессимптомно. Возможные симптомы не специфичны (слабость, тошнота, боли в мышцах и суставах, повышенная утомляемость, снижение массы тела). Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) может оставаться нормальным или иметь волнообразную динамику.

Диагностика ХГС основывается на выявлении антител к вирусу (anti-HCV) в крови с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) — качественная диагностика; определении вирусной нагрузки (количество вируса в крови) (РНК HCV) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) — количественная диагностика. Стадия заболевания (степень фиброза) устанавливается с помощью биопсии или неинвазивных методов (эластометрия).

Терапией выбора при ХГС является противовирусная терапия (ПВТ). До недавнего времени была доступна только ПВТ на основе интерферона, эффективность которой составляет около 50%. В последние годы появились новые противовирусные препараты, эффективность которых превышает 90%.

• наличие противопоказаний для применения противовирусных средств;
• непереносимость противовирусных препаратов;
• неудачный опыт терапии противовирусной терапии (повторное лечение обычно нецелесообразно);
• высокая стоимость противовирусных средств;
• ожидание новых доступных или более эффективных противовирусных средств.

В таких ситуациях для замедления прогрессирования заболевания до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы рекомендуется назначение медикаментов, способных снижать воспаление и замедлять фиброз.

Лекарственный препарат Фосфоглив* предназначен для восстановления функций печени. Его рекомендуется принимать по 2 капсулы трижды в день во время еды, не разжевывая, запивая небольшим объемом жидкости. Курс лечения обычно продолжается от трех до шести месяцев.

В состав препарата включены эссенциальные фосфолипиды и глицирризиновая кислота, которые помогают защитить клетки печени и восстановить ее функции. При использовании лекарственного препарата Фосфоглив* рамках комплексной терапии у пациента наблюдается нормализация биохимических показателей крови и улучшение самочувствия.

Следует помнить, что диагностика и терапия хронического гепатита C, включая вопросы начала назначения противовирусной терапии и возможные альтернативы, должны проводиться только квалифицированным врачом, таким как инфекционист или гепатолог.

Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В. И др. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2012. — № 3. – С. 4-9. 1

Рекомендации по диагностике и терапии пациентов с гепатитом C у взрослых // РЖГК. – 2013. — № 2. – С. 41-70.

Т. М. Игнатова, В. В. Серов. Патогенез хронического гепатита C. // Архив патологии. — 2001. — №3. — С. 54—59.

Adriaan J. van der Meer, Raoel Maan et al. Natural History of HCV-induced Liver Disease // Curr Hepatitis Rep. 2013; 12: 251–260. 4

Alberti A., Boccato S., Ferrari A. и др. Исход изначально легкого хронического гепатита C // Hepatology. 2001; 34: 225A.

Brett D. Lindenbach, Charles M. Unravelling hepatitis C virus replication from genome to function // Rice Nature. 2005; 436: 933-938. 6

Evans M.J., von Hahn T., Tscherne D.M. и др. Claudin-1 как ко-рецептор вируса гепатита C, необходимый для позднего этапа входа // Nature. 2007; 446(7137): 801–805.

Ghany M.G., Kleiner D.E., Alter H. и др. Прогрессирование фиброза при хроническом гепатите C // Gastroenterology. 2003; 124(1): 97-104.

Kaur S., Rybicki L., Bacon B.R. et al. Performance characteristics and results of a large-scale screening program for viral hepatitis and risk factors associated with exposure to viral hepatitis B and C: results of the National Hepatitis Screening Survey. National Hepatitis Surveillance Group // Hepatology. 1996; 24(5): 979-986. 9

Pileri P., Uematsu Y., Campagnoli S. и др. Связывание вируса гепатита C с CD81 // Science. 1998; 282 (5390): 938–941.

Ploss A., Evans M.J., Gaysinskaya V.A. et al. Human ulticent is a hepatitis C virus entry factor required for infection of mouse cells // Nature. 2009; 457(7231): 882–886. 11

Scarselli E., Ansuini H., Cerino R. и др. Человеческий сквозной рецептор класса B тип I как новый кандидат в качестве рецептора вируса гепатита C // EMBO Journal. 2002; 21(19): 5017–5025.

Schuppan D. и др. Вирус гепатита C и печеночный фиброз // Cell Death Differ. 2003; 10 (Suppl 1): S59–S67.

Timpe J.M., McKeating J.A. Hepatitis C virus entry: possible targets for therapy // Gut. 2008; 57(12):1728–1737. 14

Yano M., Kumada H., Kage M. и др. Долгосрочная патологическая эволюция хронического гепатита C // Hepatology. 1996; 23: 1334-1340.

Zeisel M.B., Fofana I., Fafi-Kremer S. et al. Hepatitis C virus entry into hepatocytes: molecular mechanisms and targets for antiviral therapies // Journal of Hepatology. 2011; 54(3): 566–576. 16

Форма выпуска и состав

Фосфоглив производится в форме порошка для инъекций и капсул.

Порошок (лиофилизат) представлен в виде желтоватой или белой массы, помещенный в стеклянный флакон объемом 2,5 г, герметично закрытый резиновой пробкой. Препарат поставляется в картонных упаковках по 5 или 10 флаконов, а также столько же ампул с водой для разведения.

Раствор для инъекций готовится из порошка (лиофилизата) и дистиллированной воды.

Капсулы состоят из оранжевого корпуса и черной крышки, внутри находятся беловатые или желтоватые гранулы со слабым запахом. Капсулы упакованы в блистеры по десять штук и в картонные коробки. В каждой коробке – по 2,3 или 5 блистеров. Капсулы подаются и в пластиковых баночках по 30, 50, 100, 200, 300 штук.

Препарат в гранулированной форме заключен в жесткую желатиновую оболочку.

В каждой капсуле Фосфоглива – 65 мг фосфолипидов и 35 мг глицирризината натрия. Основную часть фосфолипидов составляет фосфатидилхолин, который способствует сохранению ферментов в клетках печени, необходимых для их работы, участвует в образовании клеточных мембран. Глицирризинат натрия уменьшает воспалительный процесс, снижает активность вируса.

Состав включает вспомогательные компоненты:

• карбонат кальция;
• стеарат кальция;
• аэросил;
• диоксид титана;
• желатин;
• краситель черного цвета.

В порошковой форме для инъекций содержится 500 мг фосфолипидов и 200 мг глицирризината натрия.

Показания

Фосфоглив при гепатите C обычно используют как дополнение к основной противовирусной терапии. Этот препарат помогает подготовить пациента к курсу противовирусного лечения, так как улучшает результаты анализов крови на маркеры заболеваний печени, такие как АЛТ и АСТ.

К показаниям для применения относятся:

• Вирусные гепатиты в острых и хронических формах.
• Печеночная недостаточность (как острая, так и хроническая).
• Осложнения, связанные с гепатитами (фиброз, цирроз).
• Поражения печени, вызванные системными расстройствами, приемом некоторыми лекарствами и алкогольной зависимостью.
• Жировой гепатоз.

Инструкция по применению Фосфоглив УРСО капсулы 35мг+250мг

Активные ингредиенты: урсодезоксихолевая кислота — 250,0 мг, натрия глицирризинат в расчетах на 100% вещество (тринатриевая соль глицирризиновой кислоты) — 35,0 мг. Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза М 101 — 30,5 мг, натрия кроскармеллоза — 6,6 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 3,3 мг, магния стеарат — 2,8 мг, коллоидный диоксид кремния (аэросил) — 1,8 мг.

ГруппаГепатопротекторные средстваПроизводителиФармстандарт-Лексредства (Россия)Показания к применению

Неалкогольный стеатогепатит; алкогольная болезнь печени; хронические гепатиты различного происхождения; рефлюкс-гастрит; желчевыводящие пути с дискинезией; растворение холестериновых камней в желчном пузыре; первичный билиарный цирроз печени при отсутствии декомпенсации; первичный склерозирующий холангит.

Как применять и дозировка

Принимать внутрь. Дети старше 12 лет и взрослые с массой тела более 47 кг капсулу проглатывают целиком. Препарат необходимо принимать регулярно. Для удобства режимы дозирования для разных показаний представлены в пересчете на урсодезоксихолевую кислоту. Неалкогольный стеатогепатит: средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема.

Продолжительность терапии составляет от 6 до 12 месяцев и более.

Алкогольная болезнь печени: средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более. Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза: средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приёма. Длительность терапии 6-12 месяцев и более. Билиарный рефлюкс-гастрит: по 1 капсуле препарата ежедневно вечером перед сном.

Курс лечения может длиться от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет. При дискинезии желчевыводящих путей рекомендуемая средняя доза составляет 10 мг/кг, разделенная на два приема в течение 2 недель до 2 месяцев. Если это необходимо, курс лечения можно повторить. Для растворения холестериновых желчных камней средняя суточная доза урсодезоксихолевой кислоты составляет 10 мг/кг.

Количество капсул в зависимости от массы тела: до 60 кг — 2, от 61 до 80 кг — 3, от 81 до 100 кг — 4, свыше 100 кг — 5. Препарат следует принимать один раз в сутки, вечером, перед сном. Обычно для растворения камней требуется от 6 до 24 месяцев. Если размер камней не уменьшается после 12 месяцев лечения, его следует прекратить.

Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при ультразвуковом исследовании или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней, лечение следует прекратить.

При первичном билиарном циррозе суточная доза зависит от массы тела и составляет от 2 до 6 капсул (около 10-15 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела). В первые 3 месяца лечения рекомендуется делить прием препарата на несколько раз в течение дня. После стабилизации показателей печени можно перейти на однократный вечерний прием суточной дозы.

Рекомендуется следующий режим применения: масса тела — суточная доза: 47-50 кг — 2 капсулы (1 капсула утром, 1 капсула вечером); 51-65 кг — 3 капсулы (1 капсула утром, 1 капсула днем, 1 капсула вечером); 66-85 кг — 4 капсулы (1 капсула утром, 1 капсула днем, 2 капсулы вечером); 86-110 кг — 5 капсул (1 капсула утром, 2 капсулы днем, 2 капсулы вечером); > 110 кг — 6 капсул (2 капсулы утром, 2 капсулы днем, 2 капсулы вечером). Капсулы следует принимать регулярно, не разжёвывая, запивая небольшим количеством воды.

Продолжительность применения препарата для лечения первичного билиарного цирроза может быть неограниченной. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях возможно ухудшение клинической картины в начале терапии, такие как увеличение зуда. В таком случае рекомендовано продолжать лечение с одной капсулой в день, постепенно повышая дозировку (еженедельное увеличение суточной дозы на одну капсулу) до достижения ранее установленного режима дозирования. При первичном склерозирующем холангите суточная доза составляет 12-15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии колеблется от 6 месяцев до нескольких лет.

Противопоказания, фармакологическое действие, побочные эффекты

Оценка нежелательных явлений основана на следующей классификации: очень часто (>/= 1/10), часто (>/= 1/100 — Передозировка

При передозировке урсодезоксихолевой кислоты может возникнуть диарея. В целом, другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку при увеличении дозы снижается ее абсорбция, а выведение с калом возрастает. Симптоматическое лечение диареи (восстановление водно-электролитного баланса). Случаи передозировки глицирризиновой кислоты пока не зарегистрированы.

Взаимодействие

Препараты, такие как колестирамин, колестипол и антациды с алюминием (гидроксид алюминия или смектит), снижают всасывание урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике, что уменьшает ее эффективность. Если использование этих средств обязательно, их нужно принимать не менее чем за 2 часа до Фосфоглива*.

Одновременный прием урсодезоксихолевой кислоты может повысить всасывание циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, принимающих циклоспорин, следует контролировать уровень этого вещества в крови и корректировать дозу при необходимости. Урсодезоксихолевая кислота может уменьшать всасывание ципрофлоксацина.

При одновременном применении урсодезоксихолевая кислота может вызывать небольшое повышение уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, в том числе, в отношении других статинов не известна.

Урсодезоксихолевая кислота снижает концентрацию и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» блокатора медленных кальциевых каналов нитрендипина. При одновременном применении с нитрендипином следует делать тщательный мониторинг. Возможно потребление повышенной дозы нитрендипина.

Кроме того, сообщалось о снижении терапевтического эффекта дапсона. Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота может индуцировать изоферменты CYP3A. Тем не менее, результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что урсодезоксихолевая кислота не оказывает выраженного индуцирующего влияния на изофермент CYP3A. Эстрогены, гиполипидемические лекарственные средства, такие как клофибрат, увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать литолитический эффект урсодезоксихолевой кислоты. Глицирризиновая кислота: случаев межлекарственных взаимодействий не описано.

Особые указания

С.Н. Жаров, Т.Я. Чернобровкина, В.И. Лучшев

Диагностика и лечение больных вирусными гепатитами.

ГОУ ВПО РГМУ Росздрава

Кафедра инфекционных болезней, тропической медицины и эпидемиологии

Заведующий кафедрой, профессор В.И. Лучшев

На сегодняшний день уже очевидно, что вирусный гепатит C представляет собой серьезную проблему в сфере инфекционных заболеваний, так как эпидемиологическая ситуация, вызванная его распространением, становится все более тревожной. По современным данным, в мире насчитывается около 500 миллионов людей, инфицированных вирусом HCV.

При попадании вируса ГС в организм человека возможно разви­тие 2-х вариантов инфекционного про­цесса:

— манифестные формы HCV-инфекции — острый гепатит с желтухой или без нее, при этом всегда наблюдаются симптомы гепатита (интоксикация, астеновегетативный синдром, диспепсия, увеличение печени и селезенки и т.д.);

— бессимптомная (субклиническая) форма HCV-инфекции, когда от­сутствуют жалобы и симптомы гепатита.

Острые манифестные формы HCV-инфекции (как желтуховые, так и безжелтуховые) проявляются как острый гепатит с различной степенью тяжести (от легкой до тяжелой). В некоторых случаях наблюдается затяжное течение с длительными периодами гиперферментемии и/или затяжной желтухой (холестаз).

В последующем заболевание может закончиться:

— выздоровлением (15-25% случаев);

— формированием хронической инфекции, развивающейся по типу хронического гепатита с различной активностью.

Бессимптомная (субклиническая) форма HCV-инфекции является наи­более распространенной (до 70% всех случаев инфицирования), од­нако практически не диагностируются в период острой фазы. В дальней­шем субклинические формы (как и острые манифестные) заканчиваются выздо­ровлением или форми­рованием хронического гепатита с различной степе­нью актив­ности.

Ключевой задачей является корректная диагностика, оценка стадии и прогнозирования заболевания. Эти аспекты влияют на решение о назначении противовирусной терапии или необходимости ограничиться лишь наблюдением за состоянием пациента.

В последние годы в научной литературе, включая работы нашей кафедры, появились исследования, в которых авторы, основываясь на различии антител к структурным и нестуктурным белкам вируса гепатита С, осуществили разделение острых и хронических форм HCV-инфекции [1,2,3,4,5]. Мы предложили дополнительно определять антитела к вирусным белкам одновременно в сыворотке крови и на эритроцитах пациентов [6].

Результаты представлены на рис.1. Определялись 3 контрольные точки. Первая — период разгара при остром гепатите С (ОГС) и обострение хронического гепатита С (ХГС), вторая — через 1 месяц, третья — через 12 месяцев. В период разгара ОГС у больных зарегистрированы высокие (более 20 норм) уровни АлАт, РНК HCV была положительна, а в сыворотке определялись все виды антител, т.е. анти – cor, NS3, NS4, NS5, на эритроцитах в этот период не было анти — NS4, NS5. Через месяц в сыворотке также исчезли анти- NS5, но через 12 месяцев в сыворотке определялся полный спектр антител и, только на эритроцитах не было анти — NS5, при этом у обследованных уровень АлАт был в норме, а в ПЦР отсутствовала РНК вируса ГС.

При хронической форме гепатита С (продолжительность более 3 лет) на всех контрольных этапах в сыворотке и на эритроцитах были выявлены все типы антител, уровень АлАт составлял 1,5 – 2 норм, РНК вируса гепатита С демонстрировала положительные результаты.

По видимому первая группа больных, перенесших острый гепатит С не нуждается — ни в лечении, ни в наблюдении в течение 2 лет, т.к. они выздоровели или по крайней мере у них длительная, стойкая (полная) ремиссия.

Некоторые пациенты требуют назначения противовирусных препаратов.

Современная стандартная терапия для гепатита С включает в себя интроферон-альфа и синтетические производные нуклеозидов. Эта терапия зарекомендовала себя как достаточно эффектная, что подтверждено многочисленными клиническими испытаниями как в нашей стране, так и за рубежом [7,8].

Однако ИФН обладают достаточно большим количеством побочных эффектов, что нередко требует снижения дозы или отмены назначенной терапии, это:

— Тромбоцитопения, лейкопения, анемия

Осложнения:

— нарушения работы нервной системы

— проблемы сердечно-сосудистой системы

— со стороны ЖКТ и печени

В связи с этим ведутся постоянные поиски альтернативных методов лечения для пациентов с гепатитом С.

Одним из таких направлений терапии являются препараты, обладающие гепатопротективным действием, в большинстве случаев в состав этих препаратов входят эссенциальные фосфолипиды (ЭФ), функции последних представлены ниже.

Восстанавливают целостность клеточных мембран, как наружных, так и внутриклеточных

Способствуют улучшению текучести мембран и поляризации фосфолипидов

Восстанавливают антигенную структуру мембран

Нормализуют обмен веществ и транспорт липидов

Другое альтернативное направление лечения — применение глицирризиновой кислоты (ГК), получаемой из корня солодки обыкновенной. Первые препараты на основе ГК получены и применяются в странах Юго-Восточной Азии, Японии. Опыт применения их превышает 20 лет. Биологические эффекты ГК многочисленны — это:

Наиболее популярными в нашей стране стали препараты, которые содержат эссенциальные фосфолипиды:

Эссенциале – капсулы и инъекционный раствор

Эссенциале Н – капсулы и раствор для инъекций

Лецитин (фосфолипид) – капсулы

Фосфатидил-холин (Мега-липин) – порошок во флаконах (для ингаляций или внутривенного введения)

Липостабил – капсулы и раствор для инъекций

Фосфоглив – капсулы и порошок (для внутривенного введения).

В настоящее время в терапию больных ГС включают препараты, в состав которых входит ГК, они представлены ниже.

Капсулы Фосфоглива (0,5 г) содержат 65 мг фосфатидилхолина и 35 мг глицирризиновой кислоты, флаконы (2,5 г) включают 500 мг фосфолипидов и 200 мг глицирризина.

Виусид — пакеты (3,2 г) 40 мг глицирризиновой кислоты

Неоминофаген С (SNMC) в ампулах (20 мл) содержит 40 мг глицирризина.

Единственным препаратом, содержащим как эссенциальные фосфолипиды, так и глицирризиновую кислоту, является отечественный гепатопротектор с противовирусной активностью – Фосфоглив, который был разработан в НИИ Биомедхимии РАМН под руководством академика Арчакова А.И.

Фосфоглив, сочетая в себе свойства гепатопротектора (за счет ЭФ) обладает противовирусной активностью (за счет ГК) и является принципиально новым препаратом в отличие от препаратов, разработанных ранее. Проведенные ранее исследования показали его эффективность при лечении больных вирусными гепатитами[9, 10, 11 ].

Таким образом, цель нашего исследования заключалась в оптимизации схем терапии Фосфогливом пациентов с вирусными гепатитами при использовании монотерапии, комбинированного и комплексного подхода.

Применялись следующие варианты терапии: 1. Монотерапия фосфогливом по 5 г в сутки через день внутривенно в течение 30 дней. 2. Комбинированная терапия -внутривенное и пероральное применение фосфоглива по 2,5 г внутривенно через день, по 3 г перорально через день в течение 30 дней. 3. Комплексная терапия: внутривенное введение фосфоглива по 5 г в сутки 3 раза в неделю в сочетании с приемом капсул 3 г в сутки 4 раза в неделю и ежедневным приемом рибамидила в дозе от 800 до 1200 мг в сутки в зависимости от веса больного. Длительность терапии от 30 дней до 24 недель.

В таблице ниже показано распределение пациентов в зависимости от получаемой терапии.

Монотерапия Фосфогливом:

ОГС – 15 больных

ОГВ + ХГС – 17 пациентов

Комбинированная терапия фосфогливом:

ОГС – 10 пациентов

ХГС – 16 пациентов

ОГВ+ХГС – 25 больных

Фосфоглив (внутривенно и перорально) с рибамидилом:

ОГС – 10 больных

ХГС – 17 пациентов

Следует отметить, что монотерапия осуществлялась для пациентов с генотипами, кроме 1в. Комбинированная и комплексная терапии проводились для всех генотипов вируса гепатита С.

Были получены следующие результаты (таб.1): длительность симптомов интоксикации при применении всех схем терапии у больных ОГС, ХГС и микст ОГВ+ХГС была достоверно короче, чем у больных на базисной терапии.

Уровни ферментов АлАт и АсАт у пациентов после завершения лечения Фосфогливом в большинстве случаев оказались значительно ниже, чем у тех, кто проходил базовую терапию (таб. 2).

Биохимическая эффективность фосфоглива при внутривенном введении составила 73% (нормализация и улучшение ферментов, билирубина и осадочных белковых проб) (рис.2).

В то же время биохимическая активность препарата Эссенциале (рис.3), который содержит только эссенциальные фосфолипиды и не включает в себя ГК, при внутривенном введении составила лишь 33% (нормализация и улучшение). Очевидно, что Фосфоглив, благодаря наличию ГК, проявил значительно более высокую эффективность как гепатопротектор.

При анализе вирусной нагрузки у пациентов с ХГС (рис.4) было установлено, что монотерапия Фосфогливом у 70% больных способствовала снижению вирусемии, а в 30% случаев отмечалось полное исчезновение вируса на фоне лечения. При комбинированной терапии снижение уровня вирусемии выявлено у всех (100%) пациентов, а у 43% из них – РНК ВГС в крови исчезла. Комплексная терапия способствовала снижению вирусемии у 96% пациентов, а в 58% случаев была достигнута полная элиминация вируса.

В то же время следует отметить, что применение фосфоглива, особенно в комплексе с рибамидилом, вызывая быстрое исчезновение вируса из крови пациентов и сохраняясь на протяжении всего срока терапии — 24 недели, через 6-8 недель после ее окончания вновь приводит к появлению у них РНК ВГС (рис.5). Возможно, это связано с недостаточным сроком терапии и требует ее продления, может быть до 48 или более недель. Необходимо так же подчеркнуть, что для повторной элиминации вируса (повторный курс) не требуется увеличивать дозу препаратов и больной быстро освобождается от вируса.

Таким образом, отечественный гепатопротектор с противовирусным действием Фосфоглив может эффективно использоваться для лечения как острых, так и хронических вирусных гепатитов в рамках монотерапии, комбинированной и комплексной подходов.

На фоне терапии фосфогливом у больных ГС в большинстве случаев достоверно быстрее по сравнению с контролем исчезают симптомы интоксикации и нормализуются уровни трансаминаз.

По завершении лечения у пациентов с гепатитом С наблюдается снижение вирусной нагрузки, а в 30-58% случаев, в зависимости от реализации схемы терапии, отмечается исчезновение вирусной РНК.

1. Афанасьев А.Ю. Индикация антител к вирусу гепатита С с разделением на классы IgM и IgG и ее клиническое значение//Клиническая и лабораторная диагностика. 1996.-№2.-с.40-41.
2. ИФА – диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения / Афанасьев А.Ю., Зубов С.В., Жданов Ю.Е., Кривопустова А.В. // Рос. журн. гастроэнтэрол., гепатол. и колонопроктологии. — 1995, т.5., №3.-с.12.
3. Комплексное обнаружение антител к различным антигенам HCV и выявление РНК HCV при вирусном гепатите С / М.Ю. Гончарук, В.Н. Мазепа, Н.М. Травина и др. // Сб. тезисов науч. конф. «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней» СПб. 1999.-с.52-53.
4. Круглов И.В., Знойко О.О., Огиенко О.Л. и др. Спектр антител к различным антигенам HCV при различных вариантах течения хронической HCV-инфекции. Вопросы вирусологии. — 2002, №2.-с.11-15.
5. Лучшев В.И., Жаров С.Н., Шахмарданов М.З. и др. Динамика антител к структурным и неструктурным белкам у наркоманов с HCV-инфекцией. Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2001, №6.-с.30-32.
6. Чернобровкина Т.Я., Лучшев В.И., Жаров С.Н. Некоторые аспекты клинического течения и антителогенеза HCV-инфекции // Инфекционные болезни. — 2005, т.3. — №1. — с.22-25.
7. Prieto J., Beloqui O. Interferon resistance and future direction in the treatment of viral hepatitis // Lymphoblastoid Alpha Interferon: Proc. the Second tyit. Symp. — Barcelona, Spain, 1994. -P.248-253.
8. Treatment of patients with chronic hepatitis C not responding to interferon with high-dose interferon alpha with or without ribavirin: final results of prospective randomized trial / P. Ferenci, R. Stauber, P. Steindl-Munda et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 2001. Jun; 13(6). — P.699-705.
9. Ипатова О.М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике. М., ГУ НИИ Биомедхим. РАМН, 2005, — 318с.
10. Учайкин В.Ф., Лучшев В.И., Жаров С.Н. и др. Новый отечественный фосфолипидный препарат «Фосфоглив», как эффективное средство при лечении больных острыми вирусными гепатитами. Клин. Мед. 2000, 5, с. 39-42.
11. Фосфоглив. Лечение и защита печени. Пособие для врачей (Учайкин В.Ф., Арчаков А.И., Ипатова О.М. и др.) М., ГУ НИИ БМХ РАМН, 2004.

Продолжительность симптомов интоксикации у больных в сравниваемых группах.

При гепатите ц после фосфоглива когда начинает снижаться алтст

Современные подходы к гепатопротекции, и в первую очередь фармакологической коррекции токсических поражений печени, базируются на представлениях о роли эссенциальных фосфолипидов (ЭФЛ) и полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в метаболических и структурных трансформациях гепатоцитов. Защитное действие ЭФЛ связано с участием в восстановлении клеточных мембран гепатоцитов, которые на 2/3 состоят из фосфолипидов. Кроме структурной функции ЭФЛ участвуют в процессах дифференцировки клеток, молекулярного транспорта, стимулируют активность ферментных систем гепатоцитов, обладают антиоксидантным действием, оказывают антифибротический эффект, повышая активность коллагеназы и замедляя синтез коллагена [4; 10].

Гепатопротекторы, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты, получаемые из растительных и морских источников, вызывают особый интерес. Примечательная роль ПНЖК в обмене липидов и поддержании жидкостности мембран клеток, насыщенных длинноцепочными полиеновыми кислотами. ПНЖК, являясь необходимыми компонентами питания, проявляют широкий спектр биологической активности, участвуя в адаптации организма к внешней среде и оказывая интегрированный эффект, который подтверждает их незаменимость для различных живых организмов [8].

Эффекты широко известных препаратов на основе фосфолипидов и триациглицеридов остаются предметом многочисленных исследований. В то же время продолжается активный поиск новых натуральных веществ, содержащих ПНЖК и другие биологически активные соединения, способствующие нормализации обменных процессов в печени и восстановлению структуры мембран гепатоцитов [6; 9].

Лекарственные средства — гепатопротекторы содержат различные действующие вещества на основе расторопши пятнистой, артишока, маакии амурской, солянки холмовой. Ряд гепатотропных биодобавок содержат плоды фенхеля, цветы бессмертника, листья крапивы, масло семян тыквы.

Фармацевтические препараты, такие как «Эссенциале», «Эссенциале форте», «Эссливер форте» и «Фосфоглив», производятся на основе ЭФЛ, извлекаемых из соевых бобов. Глицирризиновая кислота, входящая в состав препарата «Фосфоглив», способствует восстановлению поврежденных мембран клеток, поскольку она является основным структурным элементом их мембран.

Фосфатидилхолин предотвращает потерю гепатоцитами ферментов, нормализует белковый и липидный обмены, ингибирует формирование соединительной ткани, снижая риск развития фиброза и цирроза печени, восстанавливает ее детоксикационную функцию [2]. Другим действующим началом «Фосфоглива» является тринатриевая соль глицирризиновой кислоты, обладающая противовирусной активностью за счет индукции образования в организме интерферонов, увеличения активности клеток-киллеров, активации фагоцитоза.

Глицирризиновая кислота обладает антиоксидантными свойствами и осуществляет гепатопротекторное воздействие, стабилизируя мембраны, усиливая действие эндогенных глюкокортикоидов, а также проявляет противовоспалительное и противоаллергическое действие при поражениях печени. Исходя из этого, лекарства-гепатопротекторы представлены на фармацевтическом рынке довольно узким спектром действующих веществ.

В российской фармацевтической практике наблюдается нехватка препаратов на растительной основе, обладающих гепатопротекторным эффектом. Несмотря на это, существует множество растительных масел, свойства и механизмы действия которых могут быть предложение для дальнейшего изучения благодаря их разнообразному составу, включая жирные кислоты, жирорастворимые витамины, фосфолипиды и другие компоненты, способные защищать печень. Поиск потенциальных растительных гепатопротекторов, исследуемых в данной работе, основывается на анализе существующих научных данных о высокой биологической активности и лечебной эффективности ряда липофильных компонентов, таких как масла из грецкого и черного орехов, а также льна. Льняное масло на протяжении долгого времени применяется в традиционной медицине для профилактики и терапии различных заболеваний, благодаря своему положительному влиянию на органы пищеварения, особенно в случаях гастрита, колита, запоров и нарушений функций печени. Этот продукт богат витаминами А, В1, Е и К, а Выделяется уникальным составом жирных кислот.

Что касается черного, или американского, ореха, то это растение обладает уникальными лечебными свойствами. В народной медицине североамериканского континента используют экстракты листьев, кожуры и ядра черного ореха.

Листья и ядро черного ореха содержат полифенолы, включая юглон, флавоноиды, гликозиды и алкалоид югландин, а также значительное количество каротина, витамина С и органических кислот. Черный орех известен своим мощным антиоксидантным действием благодаря высокому содержанию витамина С (в 8 раз превышающему его уровень в черной смородине и в 50 раз в цитрусовых). В России имеется гомеопатический препарат на основе экстракта плодов черного ореха под названием эликсир «Нуксен», который используется как иммуностимулятор и адаптоген. Однако биологические свойства масла черного ореха ранее изучались недостаточно.

Для изучения гепатотропных эффектов растительных продуктов в условиях экспериментального ТПП были отобраны липофильные вещества с потенциальными гепатопротекторными свойствами: масло черного ореха, масло грецкого ореха, льняное масло, эффекты которых сопоставляли с гепатотропными эффектами фармпрепарата «Фосфоглив».

В ходе эксперимента использовали 200 белых крыс-самцов весом от 170 до 220 граммов. Все животные были одинакового возраста и содержались в стандартных условиях университета.

Проведение эксперимента на животных осуществлялось в строгом соответствии с нормами и требованиями, установленными законодательством Российской Федерации и международными стандартами, зафиксированными в Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых в научных и других целях [1986]. Для моделирования токсического поражения печени (ТПП) крысам под кожу вводили 50%-ный масляный раствор тетрахлорметана (0,5 мл на 100 г массы тела один раз в день в течение трех дней).

Животным контрольной группы вводили аликвоту физиологического раствора по той же схеме. Подопытные животные были разделены на группы. Первая группа (I) – контрольная (50 крыс). Вторая группа − животные с моделированием ТПП, выведенные из эксперимента на 7-е сутки (25 крыс). Третья группа − животные с моделированием ТПП, выведенные из эксперимента на 30-е сутки (25 крыс).

Четвертая группа (IV) состояла из животных с моделированием ТПП, которые получали масло черного ореха (n = 25 крыс). Пятая группа (V) состояла из животных, получавших масло грецкого ореха (25 крыс) в условиях ТПП. Шестая группа (VI) включала крыс, получавших препарат «Фосфоглив» (n = 25 крыс), а седьмая группа (VII) состояла из крыс, получавших льняное масло (n = 25 крыс).

Исследуемые растительные продукты вводили внутрижелудочно в количестве 0,2 мл/сут. в течение 27 дней. Лиофилизированный фармпрепарат «Фосфоглив» вводили с помощью зонда в утренние часы до основного кормления животных по 0,1 мл/кг массы тела животного 2 раза в сутки.

Часть животных из контрольной группы и группы с моделированием ТПП была выведена из эксперимента на 7-е сутки, остальные – на 30-е сутки. Все биохимические анализы и первичные морфологические исследования проводились в день заборов крови и ткани печени. Функциональное состояние печени оценивалось по активности таких ферментов, как аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и g-глутамилтранспептидаза (g-ГТП), а также по уровням общего и прямого билирубина в сыворотке крови подопытных крыс. Активность АЛТ и АСТ изучали методом Райтмана – Френкеля, активность ЩФ и g-ГТП определяли колориметрическими методами, а содержание общего и прямого билирубина – методом Ендрассика – Грофа [5].

Для гистологических исследований кусочки печеночной ткани фиксировались в 10%-ном растворе нейтрального формалина с использованием 0,1 М фосфатного буфера при pH 7,2–7,4, затем обезвоживались через ряд растворов изопропанола, увеличивающейся крепости, с дальнейшей заливкой в парафин. Из полученных блоков готовились срезы толщиной 3 мкм, которые затем окрашивались гематоксилином и эозином для создания гистологических препаратов [3].

Статистическую обработку экспериментального материала проводили методами вариационной статистики [1] с использованием пакетов статистических программ Microsoft Excel 2010 и STATISTIKA 6.0 for Windows. Достоверным считали различие сравниваемых показателей при p < 0,05, то есть когда вероятность различия больше 95%.

Биохимические показатели морфофункционального состояния печени при моделировании токсического поражения, вызванного введением тетрахлорметана (М±m)