На данный момент лечение от гепатита B и D с использованием дженериков продолжает активно развиваться, однако точной даты выхода эффективных препаратов, которые могли бы навсегда избавить от этих вирусов, пока не существует. Научные исследования в этой области проводятся, но разработка новых лекарств требует значительного времени и тестирования.
Надеемся, что в будущем медики смогут разработать инновационные методы лечения, которые изменят судьбы многих людей, страдающих от этих заболеваний. Важно следить за новостями и научными публикациями, чтобы быть в курсе последних достижений в борьбе с гепатитом.
- В настоящее время активно исследуются новые дженерики для лечения гепатита B и D.
- На стадии клинических испытаний находятся несколько перспективных препаратов.
- Ожидается, что эффективные методы лечения могут быть выпущены в ближайшие 5-10 лет.
- Ученые работают над созданием вакцин, которые могут полностью исключить вирус из организма.
- Проблемы с доступностью и стоимостью лечения остаются актуальными.
- Повышение осведомленности населения о гепатите поможет в борьбе с вирусом.
Не так давно многие вирусные заболевания печени считались неизлечимыми. Однако сегодня, благодаря внедрению современных методов борьбы с вирусами, вылечить гепатит удается в подавляющем большинстве случаев. Для достижения успеха в лечении крайне важно строго соблюдать предписанную лечебную схему и рекомендации специалистов-гепатологов.
- выявление РНК вируса в плазме крови
- увеличенная активность АлАт
- развитие фиброза или компенсированного цирроза печени
Состояние пациента играет ключевую роль, особенно при терапии с использованием интерферона-альфа. Важно, чтобы пациент был готов к длительному лечению и осознавал финансовые расходы, которые с этим связаны.
Сколько длится курс лечения?
Продолжительность лечения гепатита определяется множеством факторов. Существенное значение имеет причина воспаления. Острые случаи, возникающие в следствии отравления, могут быстро пройти после удаления токсинов, в то время как хронический гепатит, вызванный вирусами, зачастую требует многократного лечения. Общее состояние пациента также способно влиять на длительность терапии. При наличии некоторых сердечно-сосудистых заболеваний или метаболических нарушений лечение противовирусными препаратами может быть отложено до восстановления ключевых показателей.
Не менее важен выбор схемы лечения. Срок лечения простыми интерферонами обычно составляет от шести месяцев до года. При использовании пег-интерферонов (например, «Пегасиса») продолжительность терапии — 48 недель. Консенсусный интерферон позволяет вылечить гепатит за 24 недели.
Наиболее эффективным способом избавления от вирусного гепатита считается применение препаратов с прямым антивирусным действием, таких как софосбувир, даклатасвир, тенофовир и ледипасвир. Обычно продолжительность терапии с использованием комбинированных схем составляет от 12 до 24 недель. Дополнительным плюсом этих препаратов является минимальное количество побочных эффектов.
На сегодняшний день исследования в области лечения гепатита Б и Д продвигаются с большим успехом, однако предсказать точный год, когда появятся дженерические средства, способные полностью искоренить эти вирусы, невозможно. Ученые активно работают над созданием более эффективных антивирусных препаратов, и хотя некоторые клинические испытания демонстрируют многообещающие результаты, необходимо время для окончательной валидации данных терапий и их регистрации.
Существующие методы лечения, такие как интерфероны и антивирусные препараты, уже значительно увеличили шансы на длительную ремиссию, но воспользоваться ими могут не все больные. Дженеретики имеют потенциал сделать лечение доступным для более широкой аудитории, однако их разработка требует четкого понимания механизма действия вируса и его взаимодействия с человеческим организмом. В этом контексте исследования продолжаются, и любые достижения, возможно, будут реализованы в будущем через несколько лет.
Есть основания полагать, что мы можем ожидать breakthroughs в терапии гепатита Б и Д в ближайшие 5-10 лет. Однако с учетом сложности и разнообразия вирусных инфекций, полное избавление от вирусов и реальное лекарство, доступное в форме дженериков, могут остаться на уровне теоретических ожиданий на протяжении длительного времени. Поэтому важно продолжать наблюдать за прогрессом в научных исследованиях и поддерживать инициативы по улучшению доступа к лечению.
Реалии фармацевтического рынка
Эффективность препаратов подтверждается постоянным увеличением числа стран, которые признают их и вводят в фармацевтический рынок. Крупные фармацевтические компании все чаще покупают права на производство лекарств, при этом не спеша вводить их в оборот. Даже уникальные препараты, такие как Мирклюдекс от гепатита Д, после приобретения не получают дальнейшего развития. Создатели теряют право на свои разработки, и новые владельцы не предпримут шагов для их продвижения. В конечном итоге страдают пациенты с гепатитом.
Препарат Меравир также представляет собой уникальное средство. Благодаря эффективному сочетанию двух активных компонентов – refogravir и sufamenavir – удалось значительно подавить активность вируса гепатита В. Он активно применяется для лечения пациентов с фиброзом печени, включая третью степень.
Препарат прошел все необходимые клинические испытания, подтвердив свою эффективность на стадиях III и даже в постклинических испытаниях показал отличные результаты. Однако его выход на мировой рынок столкнулся с трудностями, которые были ожидаемыми.
На сегодня перед компанией Панацея Инфарм стоит цель продвинуть препарат Меравир на мировой рынок, несмотря на все препятствия, и дать возможность людям с гепатитом В избавиться от заболевания. С этой целью компания передала права на реализацию препаратов фармацевтическим трейдерам в Азии и США, для дальнейшей реализации на мировом рынке. Стоит отметить, что законодательство стран Азии, стран Латинской Америки и даже некоторых стран США позволило предварительно получить временную регистрацию препарата, что дало возможность пациентам приобрести данные препараты.
В глобальной фармацевтической практике распространено, что компании не работают непосредственно с аптечными сетями и пациентами; эту функцию выполняют трейдеры в фармацевтической сфере. Между трейдерами и пациентами часто есть множество посредников, так устроена отрасль. Поэтому регистрация препаратов от компании из небольшой Австралии может занять продолжительное время.
В будущем предполагается провести интервью с представителями этих компаний, чтобы углубить понимание рынка.
Необходимость постклинических испытаний
Несмотря на то, что препарат Меравир прошел предварительную и пострегистрацию в 7 странах, продолжаются так называемые постклинические исследования, направленные на определение возможных побочных эффектов и особенностей применения у отдельных групп пациентов. Особенностью IV фазы испытания является то, что проводится она независимо, то есть не спонсируется фармакологической компанией. Кроме того, в ней участвуют тысячи пациентов. Само же испытание препарата продолжается несколько лет.
В связи с продолжительностью испытаний было установлено, что препарат Меравир от компании Панацея Инфарм, при соблюдении схемы, рассчитанной на 12 месяцев, показал большую эффективность в сравнении с ранее рекомендуемой шестимесячной схемой.
Исследования продемонстрировали, что при более длительном применении лекарства отсутствует развитие привыкания, однако наблюдается накопительный эффект. Это означает, что пациентам, начавшим курс терапии на 6 месяцев, следует продолжать лечение без пауз до 12 месяцев. Данные рекомендации будут переданы врачам и внесены в инструкции по применению.
После завершения этапа исследования 3 групп были проведены обследования участников, собраны статистические данные и подведены итоги эффективности лечения. В первой группе 35 человек получали лечение по 1 таблетке/25 мг на протяжении полугода. У них отмечались положительные изменения как в клинической картине, так и в результатах лабораторных исследований. Процент возврата вируса составил 33% и 67% выздоровления соответственно.
Во второй группе, состоящей из 38 человек, использовались альтернативные схемы АРВТ (тенофовир, этаковир) на протяжении 12 месяцев, после прекращения лечения вирус снова активировался, увеличивая свою нагрузку.
Третья группа из 37 участников принимала лечение по одной таблетке/25 мг в течение 12 месяцев. Уровень рецидива вируса составил 21%, соответственно, 79% пациентов смогли полностью выздороветь. Дополнительно, обследования показали положительную динамику – возросло число лимфоцитов, что говорит о стабилизации работы иммунной системы, а также нормализовалось состояние печени, снизилось воздействие токсинов на ткани, что позитивно сказалось на общем здоровье.
В результате, на основе результатов постклинических исследований было решено внести изменения в аннотацию препарата Меравир в разделе «Способ применения и дозы», увеличив рекомендованный курс до года при дозировке 25 мг. Эта схема доказала свою эффективность и безопасность, поэтому компания незамедлительно рассылает всем пациентам, которые прошли 6-месячный курс, рекомендации продолжить лечение в течение еще 6 месяцев.
В завершении стоит отметить, что постклинические исследования часто помогают увеличить эффективность применения лекарственных средств. В мировой практике это уже не первый случай, когда меняются рекомендации по итогам наблюдения за пациентами.
Остается несколько ключевых вопросов
Когда можно безопасно прекратить терапию нуклеозидами, и какие факторы имеют значение при предсказании ответа, а также существенно ли влияет уменьшение HBsAg, вызванное РНК-терапией, на улучшение долгосрочных результатов.
Селгантолимод — избирательный пероральный агонист TLR8, оказался безопасным и хорошо переносимым средством в качестве лечения вируса гепатита В на промежуточной стадии исследования.
Эдвард Гейн, доктор медицинских наук в Новой Зеландии, представил результаты рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, многоцентрового (стоит отметить, что это важные критерии!) исследования фазы II селгантолимода на ежегодном собрании Американской ассоциации по изучению заболеваний печени.
В исследовании участвовали 48 человек с ВГВ, у которых вирусная супрессия была достигнута с помощью пероральных противовирусных средств (нуклеозидов): Вемлиди (тенофовир алафенамид), тенофовир дисопроксилфумарат и Бараклюд (энтекавир). Из них 24 пациента были положительными на HBеAg и 24 – HBеAg-отрицательными.
Участники были распределены на три группы. В дополнение к пероральному противовирусному препарату девять человек получали плацебо, 20 человек принимали 1,5 мг селгантолимода, а 19 человек – 3 мг селгантолимода. Через 24 недели все участники дополнительно получили 24 недели перорального противовирусного лечения.
Пероральный селгантолимод безопасен и хорошо переносился. А также отмечено, что у 5% пациентов наблюдалось снижение уровня HBsAg по крайней мере на 1 log10 или потеря HBsAg на 24-й неделе. Ни один из участников исследования не испытал вирусологического прорыва (появление/ повышение уровня ДНК ВГВ в крови). Наиболее частыми побочными эффектами в группах плацебо, 1,5 мг и 3 мг были тошнота, рвота, усталость, озноб, инфекция мочевыводящих путей и головная боль.
Можно надеяться, что новый этап в борьбе с гепатитом В может скоро начинаться благодаря современным методам лечения данного заболевания.
В каком году выйдет лечение от гепатита б и д дженеретики и избавиться от этого вируса навсегда
АН — аналоги нуклеозидов/нуклеотидов
APС — апуриновые/апиримидиновые сайты
ИКТ — иммунные контрольные точки
КИ — клинические исследования
ккзДНК — кольцевая ковалентно замкнутая ДНК
кчдДНК — кольцевая частично двуцепочечная ДНК
миРНК — малые интерферирующие РНК
мРНК — матричные РНК
пгРНК — прегеномная РНК
ХГВ — хронический гепатит В
ХГС — хронический гепатит С
ЦП — цирроз печени
HBcAg — сore-белок (ядерный антиген HBV)
HBsAg — поверхностные белки HBV
HBV — вирус гепатита В
NTCP — рецептор для проникновения HBV в клетку
TLR — Toll-подобные рецепторы
По данным Всемирной организации здравоохранения, с 2000 года уровень смертности от вирусных гепатитов в мире возрос на 22% и превысил таковую от ВИЧ-инфекции. В 2015 году от вирусных гепатитов скончалось 1,34 миллиона человек, причем 96% из них были жертвами цирроза печени (ЦП) и рака печени, обусловленных хроническим гепатитом В (ХГВ) и хроническим гепатитом С (ХГС). Согласно данным государственного статистического наблюдения в России, уровень заболеваемости ХГВ и ХГС по-прежнему остается высоким: в 2016 году было зарегистрировано 22 и 36 случаев на 100 тысяч населения соответственно, что соответствует около 85 тысяч новых случаев. Заболеваемость циррозом печени за последние 5 лет увеличилась более чем на 40%, а уровень смертности от него, исключая алкогольный, в 2015 году составил 29,4 на 100 тысяч населения, что равняется 34 651 случаю. Эти цифры подчеркивают, что проблема хронических вирусных гепатитов продолжает оставаться крайне актуальной и угрожает расти.
За последние 5 лет новые препараты прямого противовирусного действия совершили переворот в области лечения ХГС. Используя комбинацию из двух или трех препаратов, в течение 12—24 нед можно добиться полной элиминации вируса гепатита С из организма более чем у 90% пациентов [2]. При этом современное лечение ХГС не только высокоэффективно, но и безопасно — легко переносится, не сопряжено со значительными побочными эффектами. Несмотря на пока еще невысокую доступность таких препаратов в нашей стране, мы можем с уверенностью констатировать, что ХГС перешел из разряда трудно поддающихся лечению болезней в категорию полностью излечимых.
Современные методы лечения ХГВ основаны на использовании препаратов интерферона (ИФН) или аналогов нуклеозидов/нуклеотидов (АН). При этом общая эффективность терапии в случае с интерфероном остается на низком уровне. Однако применение АН позволяет практически у всех пациентов подавить репликацию вируса, но у большинства период лечения может затянуться на неопределенное время, возможно, даже на всю жизнь. В обоих случаях после завершения курса репликация вируса чаще всего возобновляется. Полная элиминация HBsAg удается лишь у немногих пациентов.
В последние десятилетия мир наблюдает значительный прогресс во множестве научных областей, в том числе и в молекулярной биологии, что стало возможным благодаря набору новых технологий и методов. Высокопроизводительные методики секвенирования и анализ больших данных закрыл множество пробелов в понимании природы вирусов.
Технологии, позволяющие изменять геном на уровне сайтов, открывают новые горизонты для генотерапии. Системы синтеза, предсказания характеристик и анализа воздействия химических соединений позволяют быстро создать сотни потенциальных лекарств. Возможно ли, в свете этих успешных разработок, полагать, что ХГВ также будет исключен из списка неизлечимых болезней, как это произошло с гепатитом С? Находящийся в публикации поиск ответа на этот вопрос является важным.
Биология вируса гепатита В. Вирус гепатита В (HBV) относится к семейству Hepadnaviridae. Вирионы HBV, которые также называют частицами Дейна, содержат липидную оболочку клеточного происхождения, декорированную поверхностными белками вируса (HBsAg), и нуклеокапсид, состоящий из сore-белков (HBcAg). Внутри нуклеокапсида находится геном вируса — кольцевая частично двуцепочечная ДНК (кчдДНК) [3]. После проникновения HBV в гепатоцит кчдДНК вируса попадает в цитоплазму клети и транспортируется в ядро, где достраивается до другой формы генома — кольцевой ковалентно замкнутой ДНК (ккзДНК). ккзДНК служит матрицей для вирусных РНК: матричных РНК (мРНК), с которых синтезируются белки вируса, и прегеномной РНК (пгРНК). пгРНК в комплексе с вирусной полимеразой и рядом клеточных белов попадает в de novo синтезированный нуклеокапсид. Внутри нуклеокапсида происходит обратная транскрипция, в результате которой снова образуется геномная кчдДНК, в то время как пгРНК деградирует [4].
Почему хронический гепатит B (ХГВ) на сегодняшний день не поддается полному излечению? Основной фактор, способствующий переходу этой инфекции в хроническую стадию, заключается в наличии ккзДНК (циркулирующей в ядре) в гепатоцитах. Данный вид генома вируса гепатита B отличается высокой устойчивостью, оставаясь в клетках печени независимо от применяемого курса лечения. Кроме того, ккзДНК может быть выявлена даже у пациентов, у которых инфекция была клинически разрешена, т.е. HBV ДНК и HBsAg не обнаруживаются в крови [5, 6]. Поскольку ккзДНК имеет возможность инициировать полный вирусный цикл, только её полное уничтожение может обеспечить выздоровление без риска рецидива инфекции [7]. Тем не менее, несмотря на многолетние исследования и наличие перспективных противовирусных средств, полностью избавиться от всех копий ккзДНК в гепатоцитах пока не удается.
Устойчивость ккзДНК вызвана тем, что она представлена в ядре клетки в форме мини-хромосомы, где взаимодействует с гистоновыми и негистоновыми белками, а также с вирусными белками HBxAg и HBcAg. В результате данной структуры ккзДНК подвергается эпигенетической регуляции клеточными белками, влияющими на её транскрипционную активность. Важнейшую роль в этом процессе играет метилирование CpG остатков ДНК, а также модификации гистонов, такие как метилирование и ацетилирование [8]. Таким образом, транскрипционный статус ккзДНК, её степень компактности и доступность для воздействия извне зависят от эпигеномного изменения белков, связанных с мини-хромосомой [9].
Еще одна причина хронизации инфекции — способность HBV «избегать» иммунного ответа [10, 11]. Причиной нарушения интерферонового ответа в острой фазе инфекции является нарушение работы различных сигнальных путей, которые в норме индуцируют продукцию интерферона при других вирусных инфекциях. Механизм этого феномена до конца остается не изученным. Кроме того, HBV создает условия устойчивой иммуносупрессии, снижая абсолютные количества и подавляя функцию специфичных для HBV Т-лимфоцитов, дендритных клеток и естественных киллеров [12, 13].
Реакция на терапию ХГВ: то, что мы хотим и чего можем достичь. Вопрос о том, какое лечение является идеальным, очевидно, подразумевает ответ — исцеление. Однако что означает выздоровление от ХГВ и к каким итоговым целям сегодня следует стремиться, становится предметом активных обсуждений.
Мы рассматриваем ситуацию с точки зрения воздействия на основной этиологический агент — вирус HBV. В идеальных условиях необходимо добиться полного выздоровления, что предполагает полное избавление от вируса в организме, при котором не будет обнаружено ни одного промежуточного маркера вирусного цикла, а в клетках печени не останется ни одной копии ккзДНК.
Только в этом случае риск развития гепатоцеллюлятной карциномы и вероятность реактивации инфекции после прекращения терапии будут сведены к нулю. Усилия многих разработок, о которых пойдет речь далее, направлены на элиминацию ккзДНК, однако эта цель пока недостижима.
Однако более реалистичным считается достижение так называемого функционального выздоровления, которое характеризуется исчезновением HBsAg, возможно, с сероконверсией или без неё. Исследования показали, что как при спонтанной, так и при терапевтически индуцированной элиминации HBsAg риск неблагоприятных исходов заболевания значительно снижается.
Это связывают с функциональной и транскрипционной неактивностью ккзДНК. Тем не менее такая цель с использованием ныне доступных противовирусных средств достигается довольно редко. Частота элиминации HBsAg при существующих методах лечения ХГВ не превышает 5–10%.
Оптимизм вызывают результаты исследований, направленных на блокировку различных этапов вирусного жизненного цикла. Сочетание нескольких препаратов с воздействием на разные терапевтические мишени, безусловно, будет более эффективным. Частичным выздоровлением считается стойкое подавление репликации HBV, когда HBsAg продолжает находиться в крови.
Такой результат лечения является вполне достижимым и считается приемлемым, так как снижение вирусной нагрузки коррелирует со снижением риска развития неблагоприятных исходов. Однако он не может рассматриваться как окончательная цель противовирусной терапии, а лишь как промежуточный положительный результат. Основные критерии описанных выше вариантов излечения представлены в табл. 1.
В клинической практике выделяются вирусологический, серологический, биохимический и гистологический ответ на лечение. Наибольшее значение имеет вирусологический ответ, который определяется по-разному в зависимости от типа лечения (препараты интерферона или НПВ) и времени наблюдения. При использовании НПВ вирусологический ответ считается положительным, если через три месяца после начала лечения не обнаруживается ДНК HBV (при аналитической чувствительности методов 10 МЕ/мл и выше). При терапии с интерфероном вирусологический ответ определяется как уровень ДНК HBV в плазме меньше 2000 МЕ/мл через 6 и 12 месяцев лечения. По завершении любого варианта терапии устойчивым вирусологическим ответом признается уровень ДНК HBV.
Лечение гепатита Б (b) в домашних условиях
В большинстве случаев пациенты направляются на стационарное лечение. В таком случае проводится дезинтоксикационная терапия, которая включает введение глюкозы и различных препаратов. Витаминно-минеральные комплексы составляют важную часть лечения, так как гепатит B значительно ослабляет иммунную систему организма. Назначаются гепатопротекторы, которые способствуют восстановлению функций печени и защищают её клетки от воздействия вируса.
Как лечить гепатит B и вылечить его дома, также могут рассказать специалисты. К примеру, нужно обязательно следовать диете №5. Она подразумевает употребление в пищу:
- нежирные виды рыб;
- куриное мясо;
- соевые продукты, вроде соевого сыра и муки;
- морская капуста;
- обезжиренный творог и пахта.
Лечение гепатита B может осуществляться как традиционными медикаментами, так и народными средствами. Однако для достижения максимального эффекта необходимо соблюдать диету и употреблять продукты, способствующие восстановлению клеток печени.
Профилактика гепатита Б (В,b)
Гепатит не передается воздушно-капельным путём, лишая повода опасаться заражения в общественном транспорте или в большом скоплении людей. Тем не менее при близком контакте риск инфицирования значительно возрастает. Поэтому профилактика гепатита B сосредоточена на предотвращении заражения. Рекомендуется:
- Использовать только индивидуальные бритвенные принадлежности, мочалки, расчески и маникюрные инструменты. При возможности дезинфицировать их перекисью водорода (4%) сразу после использования в течение 20-30 минут.
- Ежедневно проводить дезинфекцию в доме, где проживает инфицированный человек, предметов, контактирующих с его биологическими жидкостями, такими как слюна и сперма.
- Пройти вакцинацию против гепатита, которая осуществляется в три этапа с интервалом в месяц. Сегодня такую профилактику проводят в детских поликлиниках.
- Избегать травм. В случае необходимости обработки раны следует надевать перчатки, чтобы не контактировать с кровью.
- Использовать презервативы во время половых актов, так как они значительно уменьшают риск передачи инфекции.
