При нормализации уровня мочевой кислоты в крови, продолжительность приема аллопуринола может варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и рекомендаций врача. Важно понимать, что лечение должно быть комплексным и сопровождаться контролем состояния в динамике.
Если уровень мочевой кислоты стабилизировался, может быть достаточно проводить регулярный мониторинг без непрерывного использования препарата. Однако окончательное решение о прекращении или продолжении терапии должен принимать лечащий врач на основании результатов анализов и общего состояния здоровья пациента.
- Аллопуринол используется для снижения уровня мочевой кислоты в организме.
- Его применение может продолжаться даже после нормализации показателей мочевой кислоты.
- Нормализация уровня не всегда означает полное прекращение лечения.
- Рекомендуется проконсультироваться с врачом для определения оптимальной длительности приема.
- Кратковременное лечение может не предотвратить рецидивы подагры.
Заболевания, связанные с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови (лечение и профилактика): подагра (как первичная, так и вторичная), мочекаменная болезнь (с образованием уратов). Гиперурикемия (первичного и вторичного происхождения) встречается при состояниях, сопровождающихся ускоренным распадом нуклеопротеидов и увеличением уровня мочевой кислоты в крови, например, при различных гематобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), а В процессе цитостатической и лучевой терапии опухолей (в том числе у детей), при псориазе, обширных травмах, ферментных нарушениях (например, синдром Леша-Найхана), и во время массивного применения глюкокортикостероидов, когда интенсивный распад тканей способствует повышению уровня пуринов в крови. Также наблюдается мочекаслая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность) и рецидивирующие смешанные почечные камни, содержащие оксалаты и кальций (при урикозурии).
Способ применения и дозировка
Препарат принимается внутрь. Рекомендуется использовать его один раз в сутки после еды, запивая обильным количеством воды. Если суточная доза превышает 300 мг или возникают негативные реакции со стороны пищеварительной системы, дозировку следует делить на несколько приемов. Для начала лечения рекомендуется аллопуринол в низкой дозировке (100 мг) раз в день.
Если этой дозы недостаточно для того, чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек.
При увеличении дозы аллопуринола необходимо каждый 1-3 недели контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Стандартная суточная доза составляет 300-600 мг при среднем течении заболевания и 600-900 мг при тяжелом. Максимальная дозировка не должна превышать 900 мг в сутки. Для детей в возрасте от 3 до 10 лет рекомендованная доза составляет 5-10 мг на кг веса в сутки.
Рекомендованная доза для детей от 10 до 15 лет составляет 10-20мг/кг/сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 400мг. Аллопуринол редко применяется для детской терапии. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Найхана).
С точки зрения медицинской практики, прием аллопуринола, как правило, должен быть длительным и непрерывным, особенно если уровень мочевой кислоты был повышен до начала лечения. Если у пациента произошло снижение уровня мочевой кислоты до нормы, это не всегда означает, что лечение можно прекратить. Важно учитывать, что заболевание, вызывающее подагру, часто имеет хронический характер и может снова активироваться, если терапия будет прервана.
Кроме того, месяц приема аллопуринола может быть недостаточным для привыкания организма к нормализовавшемуся уровню мочевой кислоты и устранения всех возможных кристаллов уратов, которые могли накопиться в суставных полостях и тканях. Если пациент отменит препарат, риск обострения подагры возрастает, и это может привести к повторным приступам заболевания, что негативно скажется на качестве жизни.
Поэтому, даже если уровень мочевой кислоты вернулся к норме, я бы рекомендовал продолжать терапию аллопуринолом в течение большего периода времени под наблюдением врача. Необходимо учитывать индивидуальные особенности пациента, возможные факторы риска и общую картину здоровья, чтобы определить оптимальную длительность лечения и защитить пациента от рецидивов подагры.
Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся почками, при нарушениях их функции может наблюдаться накопление данных веществ в организме, что приводит к увеличению времени их выведения из плазмы. Аллопуринол и его производные подлежат удалению из организма во время гемодиализа. Если процедуры диализа проводятся 2-3 раза в неделю, целесообразно рассмотреть возможность перехода на другой режим терапии — использование 300-400 мг аллопуринола сразу после сеанса диализа, при этом между сеансами препарат не принимается. Для корректировки дозы следует периодически оценивать уровень солей мочевой кислоты в сыворотке и уратов в моче.
Противопоказания
Гиперчувствительность к аллопуринолу или другим компонентам препарата; печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (период азотемии); первичный (идиопатический) гемохроматоз; бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы; беременность, период лактации, а также детский возраст до 3 лет. С осторожностью: почечная недостаточность, хронические проблемы с сердцем, сахарный диабет, артериальная гипертензия, заболевания печени, гипотиреоз и возрастные ограничения.
Особую осторожность следует проявлять к пациентам, принимающим ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретики. Детям до 15 лет аллопуринол назначается только в рамках цитостатической терапии лейкозов и других злокачественных заболеваний, а также для симптоматического лечения ферментных нарушений. Применение аллопуринола у беременных и кормящих женщин еще не было научно обосновано, поэтому его следует назначать только в случаях, когда другие терапевтические меры невозможны, и риск для здоровья матери и плода выше, чем риск от приема препарата. При необходимости применения аллопуринола в период грудного вскармливания необходимо рассмотреть возможность прекращения грудного кормления или отказа от назначения лекарства.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика: Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Он и его активный метаболит, оксипуринол, действуют как ингибиторы ксантиноксидазы — фермента, способствующего превращению гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Аллопуринол снижает уровень мочевой кислоты как в сыворотке, так и в моче, предотвращая формирование кристаллов мочевой кислоты в тканях или способствуя их растворению. У некоторых пациентов с гиперурикемией, кроме подавления катаболизма пуринов, увеличивается уровень ксантина и гипоксантина, что может приводить к угнетению синтеза пуринов de novo благодаря механизму обратной связи, опосредованному ингибированием фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы.
Другие метаболиты аллопуринола — аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид. Фармакокинетика: аллопуринол быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (до 90%). При применении разовой дозы препарата его концентрация в плазме достигает максимального уровня в течение 1,5ч. Около 20% аллопуринола и его метаболитов выводятся через кишечник, 10% — почками.
В печени аллопуринол под действием ксантиноксидазы преобразуется в оксипуринол, который также подавляет синтез мочевой кислоты. Время полувыведения аллопуринола составляет 1-2 часа, так как он быстро метаболизируется в оксипуринол и активно выводится почками через клубочковую фильтрацию. Период полувыведения оксипуринола составляет примерно 15 часов.
В почечных канальцах аллопуринол активно реабсорбируется. Аллопуринол и его метаболиты не связываются с белками, распределяясь в тканевой жидкости. Препарат проникает в грудное молоко. Фармакокинетика в особых клинических случаях.
При почечной недостаточности клиренс аллопуринола и оксипуринола может значительно снижаться, что ведет к повышению их уровня в плазме. Поэтому для пациентов с нарушениями функции почек требуется соответствующая корректировка дозы. У пожилых людей не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике аллопуринола при условии, что функция почек не нарушена.
Побочное действие
Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами.
Частота развития побочных эффектов оценивалась примерным образом; для большинства из них данных о частоте не хватает. Классификация нежелательных реакций в зависимости от их частоты выглядит следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (не установлена по имеющимся данным).
Наблюдаемые в пострегистрационном периоде нежелательные реакции, связанные с терапией аллопуринолом, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов в большинстве случаев носят легкий характер. Частота развития нежелательных явлений увеличивается при нарушениях функции почек и (или) печени. Инфекции и паразитарные заболевания: очень редко — фурункулез.
Нарушения со стороны гемопоэтической системы: очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов. Очень редкие сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии поступают в основном от пациентов с нарушениями функции почек и/или печени, что требует особого внимания к этим группам больных.
Нарушения иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслоением эпидермиса, лихорадку, лимфаденопатию, артралгию и (или) эозинофилию (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны соединительной ткани могут проявляться по-разному, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые камни и, в очень редких случаях, судороги.
Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять.
При возникновении отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности DRESS) могут проявляться такие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия, отклонения в печеночных функциональных тестах, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). В случае появления таких реакций в любое время лечения препарат необходимо немедленно отменить, повторное назначение противопоказано.
Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у больных с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход; очень редко: ангиоиммунобластная лимфаденопатия. Ангиоиммунобластную лимфаденопатию очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии.
Ангиоиммунобластная лимфаденопатия имеет обратимый характер и проходит после прекращения терапии аллопуринолом. Нарушения обмена веществ и питания: очень редко — сахарный диабет, гиперлипидемия. Нарушения психики: очень редко — депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, изменение вкусовых ощущений. Нарушения со стороны органов зрения: очень редко — катаракта, проблемы со зрением, макулярные изменения. Нарушения слуха и лабиринтные расстройства: очень редко — головокружение (вертиго).
Нарушения со стороны сердца: очень редко — стенокардия, брадикардия. Нарушения со стороны сосудов: очень редко — повышение артериального давления. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — рвота, тошнота, диарея.
Ранее в клинических испытаниях наблюдали за тошнотой и рвотой; однако более поздние наблюдения показали, что эти реакции не являются клинически важной проблемой и их можно избежать, если применять аллопуринол после еды; очень редко фиксировались случаи рецидивирующей кровавой рвоты, стеаторея, стоматит и изменения частоты дефекации; частота неизвестна — боли в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — бессимптомное повышение уровня печеночных ферментов (учащение щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови); редко — гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы).
Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; редкие — тяжелые реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН); очень редко: ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос.
У пациентов, которые принимают аллопуринол, наиболее часто возникают нежелательные реакции со стороны кожи. Эти реакции могут развиваться на протяжении всего курса лечения. Кожные реакции могут проявляться зудом, высыпаниями в виде макулопапулезных и чешуйчатых образований. В отдельных случаях может наблюдаться пурпура. В редких случаях возможны эксфолиативные поражения кожи (ССД/ТЭН).
При возникновении подобных реакций необходимо немедленно прекратить терапию аллопуринолом. Если кожная реакция выражена слабо, то после устранения симптомов возможно возобновление лечения аллопуринолом в более низкой дозировке (например, 50 мг в день). В дальнейшем дозу можно увеличивать постепенно.
При рецидиве кожных реакций терапию аллопуринолом нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности. Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а В сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.
Патологии скелетно-мышечной и соединительной ткани: случаи миалгии крайне редки. Проблемы с почками и мочевыводящими путями: очень редкие случаи гематурии, почечной недостаточности и уремии; частота неизвестна для мочекаменной болезни. Отклонения в репродуктивной системе: крайне редко наблюдаются мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата: очень редко — отек, общее недомогание, общая слабость, лихорадка. Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности. Сообщения о возможных побочных реакциях.
При появлении побочных эффектов, даже если они не указаны в этой инструкции, следует прекратить использование препарата. В период после регистрации особенно важно знать о возможных побочных действиях, поскольку такие сведения помогают в постоянном мониторинге безопасности препарата. Представители системы здравоохранения обязаны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия. Большинство симптомов передозировки аллопуринола могут ослабляться за счет повышения его почечной экскреции при обильном потреблении жидкости и соответственном усилении диуреза. Лечение: форсированный диурез; аллопуринол и его метаболиты выводятся при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Взаимодействие
6-меркаптопурин и азатиоприн. Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой.
Если терапия 6-меркаптопурином или азатиоприном осуществляется совместно с аллопуринолом, рекомендуется назначать лишь одну четвертую часть обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, так как подавление активности ксантиноксидазы удлиняет действие этих веществ. Видарабин (аденозин арабинозид): при наличии аллопуринола в организме период полувыведения видарабина увеличивается.
При совместном применении этих препаратов следует быть особенно осторожным в отношении возможных усиленных токсических эффектов. Салицилаты и урикозурические средства: главный активный метаболит аллопуринола — оксипуринол, который выводится почками так же, как и соли мочевой кислоты.
Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.
Хлорпропамид: совместное использование аллопуринола и хлорпропамида у пациентов с нарушениями почечной функции повышает риск длительной гипогликемии, так как в процессе канальцевого выведения аллопуринол и хлорпропамид конкурируют. Антикоагулянты на основе кумарина: при совместном применении с аллопуринолом наблюдается усиление действия варфарина и прочих антикоагулянтов на основе кумарина.
В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами. Фенитоин: аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Теофиллин: известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина.
Такое взаимодействие может быть связано с тем, что ксантиноксидаза участвует в превращении теофиллина в организме человека. Необходимо контролировать уровень теофиллина в сыворотке крови при начале сочетанного лечения аллопуринолом и при увеличении его дозы.
Ампициллин и амоксициллин: у пациентов, одновременно лечившихся ампициллином или амоксициллином совместно с аллопуринолом, была зафиксирована повышенная частота кожных реакций в сравнении с теми, кто не проводил такую терапию. Причины данного взаимодействия не были установлены.
Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты. Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин).
У пациентов с онкологическими заболеваниями (кроме лейкозов), получающих аллопуринол, наблюдается увеличение подавления функции костного мозга при использовании цитотоксических средств, таких как циклофосфамид. Однако в контролируемых клинических испытаниях, где принимали участие пациенты, использующие циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин или мехлоретамин, сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое воздействие этих препаратов.
Циклоспорин: согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.
Диданозин: у здоровых добровольцев и пациентов с ВИЧ, получавших диданозин на фоне терапии аллопуринолом (300 мг в день), отмечалось удвоение Cmax (максимальная концентрация препарата в плазме) и AUC (площадь под кривой концентрации-времени) диданозина. Временной период его полувыведения не изменялся.
В общем, одновременное применение этих медикаментов не рекомендуется. Если такая терапия жизненно необходима, возможно снижение дозировки диданозина и более тщательное наблюдение за пациентом. Ингибиторы АПФ: совместное использование иАПФ с аллопуринолом повышает риск развития лейкопении, поэтому такую комбинацию следует назначать с осторожностью. Тиазидные диуретики: параллельный прием тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида, способен увеличить риск возникновения побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функционирования почек.
Особые указания
Синдром лекарственной гиперчувствительности. ССД и ТЭН. При использовании аллопуринола поступали сообщения о серьезных реакциях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ССД/ТЭН).
Пациентов следует информировать о симптомах этих реакций (прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырьками и поражением слизистых) и тщательно мониторировать их развитие. Наиболее часто ССД/ТЭН развиваются на первых неделях приема препарата. При наличии признаков и симптомов ССД/ТЭН препарат Аллопуринол следует немедленно отменить и более не назначать!
Проявления гиперчувствительности к аллопуринолу могут быть разнообразными, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции квалифицируются как клинический диагноз, и их проявления служат основой для дальнейших решений.
Необходимо немедленно прекратить лечение препаратом при появлении кожной сыпи или других знаков гиперчувствительности. Возобновление терапии у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН запрещается. Для лечения кожных реакций при гиперчувствительности можно использовать кортикостероиды.
Хроническое нарушение функции почек: пациенты с хроническим нарушением функции почек имеют больший риск развития реакций гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, в том числе и ССД/ТЭН. Аллель HLA-B*5801: было установлено, что присутствие аллеля HLA-B*5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН.
Частота наличия аллеля HLA-B*5801 варьируется среди различных этнических групп и может достигать 20% у китайцев Хань, около 12% у корейцев и 1-2% у японцев и европейцев. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом не было изучено.
Если известно, что пациент является носителем аллеля HLA-B*5801, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит риск. Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов.
При нарушениях функции печени и почек: при лечении пациентов с нарушениями этих органов дозировку аллопуринола нужно снижать. У пациентов, проходящих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности (например, тех, кто принимает диуретики или ингибиторы АПФ), возможны сопутствующие нарушения почек, поэтому аллопуринол следует применять с осторожностью в данной группе пациентов.
Безсимптомная гиперурикемия не является показанием для назначения аллопуринола. В таких случаях улучшение состояния можно достичь с помощью изменения диеты и увеличения потребления жидкости, а также устранения первопричины гиперурикемии.
Острый приступ подагры: аллопуринол не следует применять до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания. Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения аллопуринолом может спровоцировать острый приступ подагры.
С целью предотвращения данного осложнения рекомендуется проводить профилактическое лечение нестероидными противовоспалительными препаратами или колхицином минимум за месяц до начала терапии аллопуринолом. Подробные рекомендации по дозировке, предупреждениям и мерам предосторожности приводятся в соответствующей литературе.
Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное средство. Отложения ксантина: в случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественная опухолевая патология и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует отложению ксантина в тканях мочевых путей.
Риск отложения ксантина в тканях можно минимизировать с помощью достаточной гидратации, что обеспечит оптимальное разведение мочи. Вклинение конкрементов из мочевой кислоты.
Правильная терапия аллопуринолом может привести к растворению больших конкрементов из мочевой кислоты, находящихся в почечных лоханках; однако сама вероятность их вклинения в мочеточники невелика. Гемохроматоз: основной эффект аллопуринола при лечении подагры заключается в подавлении активности ксантиноксидазы.
Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом в популяции больных гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.
Лактоза: каждая таблетка по 300 мг содержит 49 мг лактозы. Таким образом, этот препарат не рекомендуется для применения пациентами с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. Влияние на управление транспортными средствами: аллопуринол следует применять с осторожностью у пациентов, чья деятельность требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций. Оценку степени ограничения или запрета на вождение и работу с механизмами врач должен проводить индивидуально для каждого пациента.
Достаточно ли пропить аллопуринол месяц если она уже спала до нормы
Аллопуринол представляет собой ингибитор ксантиноксидазы, применяемый для регуляции образования мочевой кислоты и коррекции гиперурикемии, связанной с подагрой (первичная гиперурикемия), патологиями крови, например истинной полицитемией и миелоидной метаплазией (вторичная гиперурикемия), а также химиотерапией опухолей (вторичная урикемия). Его часто назначают лицам с гиперпродукцией мочевой кислоты, мочекаменной болезнью; пациентам, не переносящим средства, стимулирующие выведение мочевой кислоты, и страдающим нарушениями почечной функции. Введение аллопуринола служит также простым и надежным тестом для выявления женщин, гетерозиготных по сцепленной с Х-хромосомой недостаточностью карбамоилтрансферазы.
Предварительные исследования показывают, что сочетание аллопуринола с сульфгидрильными «ловушками» свободных радикалов, такими как N-ацетилцистеин, может помочь уменьшить или ограничить невропсихиатрические расстройства после отравления угарным газом. Судя по результатам неконтролируемых исследований, у людей с эпилепсией, получавших терапевтические дозы противосудорожных препаратов, риск возникновения приступов снижается при добавлении аллопуринола в режим лечения. У пациента, ранее не имевшего эпилептических приступов, отмена аллопуринола привела к возникновению эпилептического статуса. Клинические исследования с контролем указывают на его потенциальную пользу в лечении кожного лейшманиоза и болезни Шагаса (возбудитель – Trypanosoma cruzi).
Случаи передозировок редки; у одной женщины, принявшей 22 грамма данного препарата, не проявилось ни одного клинического симптома. В других случаях отмечались тошнота, рвота, боли в животе, диарея, головная боль и сонливость. У одного взрослого после острого отравления 9,9 грамма развилась почечная недостаточность, а у ребенка был зафиксирован гепатит.
а) Терапевтическая доза. Взрослым обычно назначают 200—300 мг в сутки, но может потребоваться до 800 мг/сут. При больных почках дозы корректируют в зависимости от клиренса креати-нина.
б) Токсичная доза. У 15-летней девочки, принявшей 22 грамма аллопуринола, не наблюдалось симптомов интоксикации. Почечная недостаточность была отмечена после перорального приема 9,9 грамма.
в) Летальная доза. Летальные исходы при передозировках аллопуринола не известны.
г) Токсикокинетика аллопуринола:
— Всасывание. При приеме аллопуринола внутрь его эффективность усвоения в желудочно-кишечном тракте составляет 80—90 %. Максимальные концентрации аллопуринола и его основного метаболита оксипуринола в сыворотке крови фиксируются спустя 2—3 часа после употребления. Однократная доза может поддерживать уровень активного оксипуринола (40—60 мкмоль/л) в плазме на терапевтическом уровне в течение целой недели и даже дольше. Рециркуляция оксипуринола увеличивается в условиях снижения объема жидкости в организме и гиповолемии, в том числе из-за применения диуретиков. При увеличении объема жидкости, наоборот, эта рециркуляция уменьшается.
— Распределение. Аллопуринол и оксипуринол не связываются с плазменными белками. Согласно существующим оценкам, кажущийся объем распределения обоих этих веществ составляет приблизительно 2 л/кг.
— Метаболизм. Примерно 60—70 % аллопуринола превращается в активный метаболит оксипуринол, который выводится почками наряду с исходным препаратом и аллопуринол-рибозидом, его вторичным значимым метаболитом. Аллопуринол и рибозид быстро экскретируются, а оксипуринол возвращается в почечных канальцах, аналогично урату.
— Выведение. Сывороточный период полужизни аллопуринола составляет примерно 40—50 мин, а оксипуринола — приблизительно 14—28 ч. Почечный клиренс исходного лекарства варьирует от 13,6 до 18,9 мл/мин, а для оксипуринола он равнялся у двух изученных пациентов 23,2 и 30,6 мл/мин. Этот метаболит может накапливаться в организме пациентов с почечной недостаточностью, подагрой или тиазидной терапией. Примерно 10 % выводится с мочой в неизмененном виде, а 70 % — в виде аллопуринола. После массивной передозировки (менее 22 г) период полужизни аллопуринола составил 3,6 ч, а оксипуринола — 26 ч.
д) Взаимодействия между препаратами. Аллопуринол способен усиливать действия таких препаратов, как азатиоприн, пероральные антикоагулянты, теофиллин, циклофосфамид, железосодержащие препараты и ампициллин. Эффективность самого аллопуринола может снижаться при совмещении с хлорталидоном, этакриновой кислотой, фуросемидом, метолазоном, пиризинамидом, хинетазоном и тиазидными диуретиками. Одновременный прием аллопуринола и циклоспорина может приводить к увеличению уровня циклоспорина в крови и его токсичности.
е) Беременность и кормление грудью. Изучения влияния аллопуринола на беременных женщин проведено недостаточно. Как аллопуринол, так и оксипуринол могут переходить в грудное молоко.
ж) Механизм действия. Аллопуринол уменьшает образование мочевой кислоты, главным образом ингибируя превращение гипоксантина в ксантин, но, кроме того, он подавляет синтез пуринов, ингибируя по механизму обратной связи амидофосфорибозилтрансферазу и истощая запас необходимого для нее субстрата — фосфорибозилпирофосфата.
з) Симптоматика отравления аллопуринолом:
— Передозировка. При передозировке, если нет фоновой почечной недостаточности, симптоматика обычно слабо выражена.
— Хроническое применение: синдром гиперчувствительности к аллопуринолу. Около 2 % пациентов, принимающих терапевтические дозы этого препарата, могут столкнуться с зудом и сыпью.
Существует риск серьезного токсического синдрома, который может проявляться диффузной эритематозной сыпью, эксфолиативным дерматитом или токсическим эпидермолизом, лихорадкой, лейкоцитозом, эозинофилией, интерстициальным нефритом или васкулитом, гепатотоксичностью, угнетением функции костного мозга и ухудшением работы почек. Повышение уровня оксипуринола в сыворотке, по-видимому, связано с развитием данного синдрома. Аллопуринол способен связываться в хрусталике при наличии ультрафиолетового излучения. По данным после его применения, также отмечалась апластическая анемия.
и) Лабораторные данные отравления аллопуринолом:
— Методы анализа. Определить уровень аллопуринола в плазме достаточно сложно. После внутреннего приема 300 мг, концентрации самого аллопуринола и оксипуринола в крови составляют соответственно от 3 до 9 и от 4 до 8 мкг/мл.
— Уровни в крови. После массивной передозировки аллопуринола (более 10 г) его суммарная с оксипуринолом концентрация составляла 720 мкмоль/л, а затем понизилась до уровня оксипуринола, несколько превышающего 100 мкмоль/л, что соответствует верхнему терапевтическому пределу. Центральный некроз долей печени у алкоголика в возрасте 79 лет сочетался с уровнем аллопуринола в крови 230,8 мкг/мл — примерно в 50 раз больше нормы; этот пациент скончался.
— Дополнительные исследования. Аллопуринол может вызывать увеличение уровней аланинтрансаминазы, аспартаттрансаминазы, щелочной фосфатазы, билирубина, эозинофилов, мочевины и сывороточного креатинина. Также он может снижать гематокрит, уровни холестерина, глюкозы, мочевой кислоты, гемоглобина, а также количество лейкоцитов и тромбоцитов.
к) Лечение отравления аллопуринолом:
— Стабилизация состояния. Для лечения аллопуриноловой передозировки достаточно общих симптоматических и поддерживающих мер.
— Очистка желудочно-кишечного тракта. Рекомендуется проводить очистку желудочно-кишечного тракта, особенно до получения результатов о состоянии почек. Сироп ипекакуаны в течение первого часа после передозировки или активированный уголь при поступлении в клинику могут снизить количество абсорбированного препарата. Однако специальная оценка их эффективности пока не проводилась.
— Усиление выведения. Для того чтобы рекомендовать форсированный диурез, разные формы диализа, гемоперфузию или обменное переливание крови, данных накоплено недостаточно. По-видимому, гемодиализ не будет эффективен: у аллопуринола слишком велик кажущийся объем распределения.
— Антидоты аллопуринола. На данный момент антидоты неизвестны.
— Поддерживающая терапия при отравлении аллопуринолом. При серьезной передозировке пациента следует госпитализировать для дальнейших исследований. Выписка возможно только после того, как все анализы подтвердят отсутствие значительной печеночной или почечной недостаточности. При нормальной функции почек и печени, а также отсутствии серьезных симптомов со стороны других систем, медицинская помощь может не понадобиться. Необходимо внимательно следить за возможным развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу.
- Отравление циклобензаприном и его побочные эффекты
- Отравление орфенадрином и его побочные эффекты
- Клиника отравления орфенадрином
- Диагностика отравления орфенадрином
- Лечение отравления орфенадрином
- Отравление пилокарпином и его побочные эффекты
- Отравление аллопуринолом и его побочные эффекты
- Отравление 4-аминопиридином и его побочные эффекты
- Отравление глицином и его побочные эффекты
- Клиника отравления глицином
Производитель
АО «Органика». 654034, Россия, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, ш. Кузнецкое, 3.
Телефон: (3843) 994-222; факс: (3843) 994-200.
www.organica-nk.ru
Наименование организации, принимающей претензии от потребителей: АО «Органика», Россия.
Условия отпуска из аптек
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Держать в недоступном для детей месте. Срок хранения — 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Крылов Юрий Федорович (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации) Опыт работы: более 33 лет
Аналоги (синонимы) препарата Аллопуринол
Показания активных веществ препарата Аллопуринол
Лечение и профилактика подагры и гиперурикемии различного генеза (в т.ч. в сочетании с нефролитиазом, почечной недостаточностью, уратной нефропатией). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни при наличии гиперурикозурии. Повышенное образование уратов вследствие ферментных нарушений. Профилактика острой нефропатии при цитостатической и лучевой терапии опухолей и лейкозов, а также при полном лечебном голодании.
| Код МКБ-10 | Показание |
| E79 | Нарушения обмена пуринов и пиримидинов |
| M10 | Подагра |
| N20 | Камни почки и мочеточника |
| N21 | Камни нижних отделов мочевых путей |
| Y43.1 | Противоопухолевые антиметаболиты |
| Y43.2 | Противоопухолевые природные препараты |
| Y43.3 | Другие противоопухолевые препараты |
| Y84.2 | Радиологическая процедура и лучевая терапия |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного продукта зависят от его формы и других факторов. Лечение и дозы должен определять врач. Обязательно соблюдайте соответствие форм препарата и показаниям.
Устанавливают индивидуально, под контролем концентрации уратов и мочевой кислоты в крови и в моче. Взрослым при приеме внутрь — 100-900 мг/сут, в зависимости от тяжести течения заболевания. Частота приема 2-4 раза/сут после еды. Детям в возрасте до 15 лет — 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг/сут.
Максимальные дозы: при нарушениях функции почек (включая уратную нефропатию) — 100 мг/сут. Увеличение дозировки возможно в случае, если высокий уровень уратов в крови и моче сохраняется несмотря на проводимую терапию.
