Совместимость антидепрессантов и препаратов от гепатита С: можно ли принимать их вместе

Прием таблеток от депрессии вместе с лекарствами от гепатита С возможен, но требует осторожности. Важно проконсультироваться с врачом, который сможет оценить взаимодействие препаратов и подобрать оптимальную схему лечения, учитывая индивидуальные особенности здоровья пациента.

Некоторые антидепрессанты могут усиливать или снижать эффективность препаратов для лечения гепатита С, а также влиять на функцию печени. Поэтому следить за состоянием здоровья и выполнять рекомендации специалиста крайне важно.

При длительном течении инфекционных недугов, таких как хронические вирусные гепатиты, медицинские специалисты часто фиксируют у больных состояния тревоги и депрессии. Врач-психиатр диспансерного отделения Психиатрической больницы №3 Элина Галина рассказала о том, как избежать серьёзных негативных последствий для психического здоровья при гепатите С. Поддержка качества жизни людей с тяжелыми хроническими недугами является ключевым аспектом нацпроекта «Здравоохранение».

«Депрессия является одним из распространённых и нежелательных результатов противовирусного лечения гепатита В и С, что связано с использованием интерферона. Это заболевание нервной системы характери­зуется неустойчивым настроением, пониженной работоспособностью, вялостью, проблемами со сном, потерей веса и снижением артериального давления. Депрессивные состояния часто приводят к отказу от проведения противовирусной терапии, что повышает риск серьёзного поражения печени и, впоследствии, может привести к циррозу», — отмечает Элина Галина.

Гепатит С прозвали «ласковым убийцей», так как пациенты могут долгое время не подозревать о наличии этого вируса. Более того, гепатит может имитировать другие заболевания. Поэтому важно провести полное обследование и точно установить наличие вируса, прежде чем начинать сложное лечение.

«Максимальная вероятность достижения стойкого вирусологического ответа при противовирусной терапии гепатита С напрямую зависит от тактики ведения пациента, привлечения к лечению специалистов, в том числе психиатра», — отмечает врач.

Депрессия также может возникнуть под влиянием жизненных условий, приема психотропных средств, а также зависимостей от наркотиков или алкоголя. Обнаружение вирусного гепатита зачастую становится причиной стресса и депрессивных состояний, а употребление интерферона снижает активность тех систем, которые отвечают за синтез и обмен серотонина.

После установления диагноза «вирусный гепатит» во многих случаях у людей ухудшаются семейные отношения, приходит осознание собственной опасности для окружающих, меняется образ жизни, ограничивается рацион, появляются астенические симптомы на фоне интоксикации организма, снижается приверженность лечению. Помочь в этом случае может применение антидепрессантов, которые способны значительно улучшить качество жизни на фоне приёма интерферона.

«Комплексный подход, который включает в себя раннюю диагностику как основного заболевания, так и развивающейся депрессии вместе с их своевременной коррекцией, способствует улучшению качества жизни и психоэмоционального состояния людей с гепатитом С. Следует избавиться от страхов и обратиться к специалистам», — подчеркивает Элина Галина.

телефон «горячей линии» министерства здравоохранения свердловской области

8-800-1000-153 (бесплатный номер)

Депрессия на противовирусной терапии гепатитов

Депрессия является частым и негативным последствием противовирусного лечения препаратами интерферона при гепатите В или С. Это расстройство нервной системы проявляется в постоянном понижении настроения, снижении работоспособности, выраженной вялостью, нарушениях сна, отсутствием аппетита, потерей веса и снижением артериального давления. Часто именно депрессия становится причиной прекращения врачом противовирусной терапии, что, в свою очередь, увеличивает риск серьезных поражений печени, вплоть до цирроза.

Причиной депрессии могут быть жизненные обстоятельства, прием психотропных препаратов, интоксикация, вызванная наркотиками и алкоголем. Часто сам факт обнаружения вирусного гепатита С является причиной стресса и депрессии. К этому обстоятельству добавляется лекарственный фактор – влияние интерферона на подавление активности системы, влияющей на образование и обмен серотонина.

Механизм депрессии, связанной с интерфероном, базируется на конкурентном метаболизме незаменимой аминокислоты триптофана. Увеличение активности ферментов, отвечающих за этот процесс, вызывает нехватку триптофана и гидрокситриптофана, которые являются предшественниками серотонина, важного для поддержания хорошего настроения. В результате истощается серотониновая система мозга, что приводит к лекарственной депрессии, тревожности, а также проблемам с памятью и вниманием.

Распространенность депрессии. У 33-37 % пациентов диагностируется депрессия, которая, как правило, начинается на 4-й неделе терапии и достигает пика к 12 неделе.

Факторы риска развития депрессии на ПВТ: 1) генотип вируса 2 или 3, которые характеризуются самыми высокими результатами современной терапии возможно из-за повышенного расходования иммунной системой триптофана при формировании антивирусной защиты; 2) ал­коголизм, наркомания и табачная зависимость; 3) доза препарата, длительность терапии, анемия, отсутствие социаль­ной поддержки, дисфункция щитовидной железы; 4) генетический полиморфизм серотониновой и дофаминовой нейроме-диаторных систем (в частности, S-аллель гена транспортера серотони­на).

Ведение пациентов с депрессией. Легкая степень депрессии не считается противопоказанием для терапии ИФН-α. Легкая депрессия, возникающая во время ПВТ, не требует коррекции дозы препарата. Тем не менее, может быть назначена антидепрессантная терапия. Средняя и тяжелая форма депрессии будет являться основанием для отказа от начала ПВТ.

Неконтролируемая депрессия средней степени, возникшая на фоне ПВТ, требует уменьшения вдвое дозы ИФН-а, а тяжелой степени — полной отмены ПВТ. Для принятия решения о коррекции дозы или от­мены ИФН-а в ходе ПВТ обяза­тельна консультация психиатра.

Коррекция развивающейся во время ПВТ депрессии может быть осуществлена с помощью антидепрессантов; индивидуальный подбор этих препаратов осуществляется психиатром. Контроль именно депрессивного состояния может быть обеспечен, в том числе, временным снижением дозы рибавирина при возникновении анемии, а также исправлением функций щитовидной железы в случае ее дисфункции и через рациональную психотерапию в ответ на трудности, возникающие в процессе лечения.

Согласно международным данным, у 85 % пациентов, страдающих от депрессии в ходе ПВТ, состояние контролируемо, что позволяет сохранить исходные дозы противовирусных медикаментов.

Таким образом, максимальная вероятность достижения стойкого вирусологического ответа при противовирусной терапии гепатита С напрямую зависит от тактики ведения пациента, привлечения к терапии специалистов, в том числе психиатра.

Своевременная и корректная коррекция побочных эффектов интерферонотерапии способствует повышению приверженности к ПВТ и значительно улучшает результаты лечения.

Бесплатная консультация специалиста

Цель консультации — подготовить пациента к началу лечения.

Для корректного лечения любых заболеваний печени необходимо специфическое обследование. Во время встречи с консультантом вы сможете обсудить свою ситуацию, а также доступные анализы и в тот же день в течение 2 часов пройти необходимое обследование.

Прием ведут руководитель гепатологического центра Лурье Белла Леонидовна, член Европейской ассоциации по изучению печени, кандидат биологических наук, а также заместитель руководителя Куртак Надежда Александровна, стаж работы в гепатологии более 20 лет.

Что важно знать

• Определение гепатита В
• Лечение гепатита В
• Определение гепатита С
• Лечение гепатита С
• Лечение гепатита С современными медикаментами
• Алкогольная болезнь печени
• Жировая дистрофия печени
• Цирроз печени
• Что такое эластометрия печени (фибросканирование)
• Обследования и анализы

Есть ли у вас повод обратиться к гепатологу?Отзывы пациентов Посмотреть все отзывы

Выражаем благодарность Первому каналу за содействие в подготовке и участие в программе «Мужское и Женское».

« heartfelt thanks to the wonderful doctors Nelli Nikolaevna and Bella Leonidovna, as well as to the entire team — thank you very much!»

— Ибадуллаева Гулнора 12.08.2015 г.

«Хочу искренне поблагодарить моего врача Танащук Елену Львовну, под наблюдением которой нахожусь уже два года. Это настоящий врач с большой буквы. За 15 лет болезни я впервые почувствовала заботу».

Динамика и терапия депрессий у больных гепатитом С, получающих альфа-интерферон

В настоящее время около 185 млн людей в мире заражены гепатитом С (Mohd Hanafi ah K., Groeger J., Flaxman A.D., Wiersma S.T. Hepatology. 2013 Apr; 57(4):1333-42). Интерферон-альфа — эндогенный цитокин с противовирусной и иммуномодулирующей аткивностью, «золотой стандарт» противовирусной терапии гепатита С (EASL Clinical Practice Guidelines 2014; 2012).

Лечение усугубляется тем, что противовирусная терапия с использованием препаратов интерферона-α (ИФН-α) может вызвать депрессию в 22–40% случаев (Asnis G.M., De La Garza R., 2006). Эти депрессивные расстройства имеют неблагоприятное течение и высокий риск суицида (Игнатова Т.М. и др., 2007; Hosoda S. и др., 2000; Raison C.L. и др., 2005). Депрессия негативно сказывается на вероятности достижения вирусологического ответа, а также на качестве жизни и приверженности пациентов к лечению (Karaivazoglou K. и др., 2010; Leutscher P. D. и др., 2010).

1. Asnis G. M., De La Garza R., 2nd. Depression induced by interferon in chronic hepatitis C: a review of its prevalence, risk factors, biology, and treatment approaches // J Clin Gastroenterol. — 2006. — Т. 40. — № 4. — С. 322–35.

2. EASL Clinical Practice Guidelines 2014; 2012 P.27-32

3. Hosoda S., Takimura H., Shibayama M. и др. Психиатрические симптомы, связанные с терапией интерфероном при хроническом гепатите C: клинические особенности и прогноз // Psychiatry Clin Neurosci. — 2000. — Т. 54. — № 5. — С. 565–72.

4. Karaivazoglou K., Iconomou G., Triantos C. et al. Fatigue and depressive symptoms associated with chronic viral hepatitis patients. health-related quality of life (HRQOL) // Ann Hepatol. — 2010. — Т. 9. — № 4. — C. 419–27.

5. Leutscher P. D., Lagging M., Buhl M. R. и др. Оценка депрессии как фактора риска неуспеха лечения при хроническом гепатите C // Hepatology. — 2010. — Т. 52. — № 2. — С. 430–5.

6. Mohd Hanafi ah K., Groeger J., Flaxman A. D., Wiersma S.T. Hepatology. 2013 Apr; 57(4):1333-42.

7. Raison C. L., Broadwell S. D., Borisov A. S. et al. Depressive symptoms and viral clearance in patients receiving interferon-alpha and ribavirin for hepatitis C // Brain Behav Immun. — 2005. — Т. 19. — №1. — C. 23–7.

8. Игнатова Т. М., Кинкулькина М. А., Морозов А. О. и др. Депрессия у пациентов с хроническим гепатитом C, проходящих противовирусную терапию // Клиническая гепатология. — 2007. — Т. 3. — №1. — С. 12–20.

Материалы и методы. В исследование были включены 222 пациента с хроническим вирусным гепатитом С.

Критериями, по которым пациенты включались в исследование, были положительные результаты на маркеры вирусного гепатита С в сыворотке крови, а также положительные результаты ПЦР. Критериями исключения стали: наличие в анамнезе противовирусного лечения, серьезные сопутствующие заболевания, которые могли повлиять на степень поражения печени, а также злоупотребление лекарствами, алкоголем или опиатами как в прошлом, так и в настоящем; неисполнение запланированных клинико-лабораторных исследований, предусмотренных протоколом; отказ пациента от участия в исследовании.

Все включенные в исследование пациенты прошли детальное клинико-лабораторное обследование, включающее общее клиническое исследование, осмотр инфекционистом, терапевтом и, при необходимости, консультации других специалистов. Для всех пациентов также проводилось лабораторное обследование, которое охватывало показания общего анализа крови, биохимические тесты (уровень общего белка, АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, ГГТ, общего билирубина), а также определение серологических маркеров вирусного гепатита С методом ПЦР. Для уточнения природы поражения печени и органов брюшной полости делалось ультразвуковое исследование.

В исследовании приняли участие 107 женщин (48,19 %) и 115 мужчин (51,81 %).

Для достижения поставленных целей пациенты были разделены на две группы: основную и контрольную. Основная группа состояла из 84 пациентов, проходящих противовирусную терапию с использованием альфа-интерферона. Также, в зависимости от наличия или отсутствия терапии антидепрессантами, основная группа была дополнительно разделена на подгруппы А и В. Группа сравнения была сформирована из 138 пациентов с хроническим гепатитом С, которые проходили альтернативные формы лечения, и также разделена на две подгруппы в зависимости от присутствия или отсутствия антидепрессантной терапии (подгруппы С — 14 пациентов и D — 12 пациентов). Средний возраст участников составил 36,0±0,70 года, а средняя продолжительность заболевания — 5,20±0,42 года. Средний возраст основной группы равнялся 36,76±0,85 лет, тогда как в контрольной группе этот показатель составил 34,58±1,23 года. Существенных различий в среднем возрасте между группами не наблюдалось (p>0,05), что позволяет исключить влияние возрастного фактора на результаты данного исследования.

Для Цитирования:

Наталия Николаевна Петрова, Алексей Владимирович Распопов, Исследование динамики и лечения депрессий у пациентов с гепатитом С, получающих альфа-интерферон. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2015;11-12.

Можно ли принимать таблетки от депрессии вместе с лекарствами от гепатита с

Товары не найдены: 0

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия

Кафедра психиатрии и наркологии Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова; Научно-образовательный клинический центр «Психическое здоровье», Москва

Кафедра психиатрии и медицинской психологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

Кафедра психиатрии и медицинской психологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

Депрессия у пациентов с хроническим гепатитом С на фоне противовирусной терапии (клиническое и психопатологическое описание и нозологическая интерпретация)

Морозов Д.И., Тихонова Ю.Г., Кинкулькина М.А., Иванец Н.Н.

Дополнительная информация об авторах

Скачать PDFСвязаться с авторомОглавление

Как ссылаться на работу

Д. И. Морозов, Ю. Г. Тихонова, М. А. Кинкулькина, Н. Н. Иванец. Депрессия у больных хроническим гепатитом С на фоне противовирусной терапии (клиническое и психопатологическое описание и нозологическая интерпретация). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.

2012;112(11):4‑12. Morozov DI, Tikhonova IuG, Kinkul’kina MA, Ivanets NN. . S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2012;112(11):4‑12. (In Russ.).

Читать метаданные

Обследованы 160 больных хроническим гепатитом С, получавших противовирусную терапию. У 85 из них выявлены депрессивные расстройства, развившиеся при проведении противовирусной терапии. Определены клинические и фармакотерапевтические особенности таких депрессий. Выявлены предикторы, влияющие на частоту возникновения, структуру и тяжесть депрессивного синдрома. Установлена неоднородность депрессий по клиническим и демографическим показателям. Результаты проведенного клинико-статистического анализа позволили уточнить нозологическую квалификацию этих депрессий, оптимизировать диагностические и лечебные алгоритмы и более эффективно проводить терапию основного заболевания — хронического гепатита С.

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Россия

Кафедра психиатрии и наркологии этого университета; Научно-образовательный клинический центр «Психическое здоровье», Москва

Кафедра психиатрии и медицинской психологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

Кафедра психиатрии и медицинской психологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

Рекомендуем статьи по данной теме:

Не так давно проведенные исследования [2, 4, 6, 8—12, 14, 18] показали, что у более 50% пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) могут возникнуть психические расстройства в процессе противовирусной терапии (ПВТ). Частота аффективных расстройств на фоне применения интерферона варьирует от 23% до 67%, причем самые распространенные среди них — депрессивные состояния, и их количество возрастает у пациентов с уже имеющимися психическими заболеваниями [2, 10, 16]. Наличие психических расстройств до начала противовирусного лечения зачастую становится основанием для отказа от альфа-интерфероновой терапии. Это также отражено в рекомендациях Национального института здоровья США [15], где серьезная депрессия и другие психические расстройства, включая алкозависимость и наркоманию, считаются противопоказаниями к использованию α-интерферона.

С учетом этого в последние годы активно обсуждается необходимость профилактического лечения антидепрессантами у пациентов с ХГС, имеющими в анамнезе психические заболевания, во время их терапии интерфероном. Тем не менее, единое мнение по данному вопросу отсутствует [12, 13, 17], так же как и по вопросу о целесообразности прекращения противовирусного лечения в случае появления депрессии [5, 16].

Что касается ситуации в целом, в литературе нет точных данных о частоте возникновения психических расстройств у больных ХГС и их психопатологической квалификации. Нет ясности в вопросах соотношения психических расстройств и основного соматического заболевания, а также определенных представлений о генезе депрессивных расстройств у больных ХГС и значимости тех или иных факторов риска для их развития. Остается неясной и роль интерферона в этом отношении.

Целью данного исследования является анализ случаев депрессий у пациентов, получающих противовирусное лечение при ХГС, выявление факторов, способствующих развитию и структуре психических расстройств, а также сравнительная оценка эффективности различных антидепрессантов и разработка рекомендаций по лечению депрессии в данной категории больных.

Материал и методы

В исследование включались больные ХГС старше 18 лет, получавшие противовирусное лечение.

Критерии исключения: наличие шизофрении, шизоаффективных расстройств, тяжелых соматических заболеваний, а также злоупотребление психоактивными веществами (включая алкоголь) в течение 6 месяцев до начала исследования.

В исследование было включено 160 пациентов с ХГС. Их клинико-демографические характеристики приведены в таблице 1.

Для оценки состояния больных использовали клинико-психопатологический, клинико-катамнестический методы; применяли стандартизированные психометрические шкалы: шкалу Монтгомери—Асберга для оценки депрессий (MADRS), шкалу общего клинического впечатления (CGI), а также шкалы оценки патологического влечения к алкоголю и наркотикам.

В качестве антидепрессантов использовались препараты с различными механизмами действия и спектром психофармакологической активности: миртазапин (Ремерон), пароксетин (Паксил), тианептин (Коаксил). Терапия считалась эффективной, если наблюдалось выраженное клиническое улучшение состояния с уменьшением симптомов по шкале MADRS на 50% и более. Также была оценена скорость уменьшения проявлений психопатологической симптоматики и достижение ремиссии (как клинической, так и по психометрическим методам).

Полученные с помощью одномерных методов статистического анализа данные о взаимосвязи различных признаков не позволяли в полном объеме оценить структуру совокупности клинических наблюдений. Между тем для практического применения полученной информации необходимы диагностические и терапевтические алгоритмы, которые могли бы использоваться в медицинской практике. Для разработки данных алгоритмов необходимо оценить значимость полученных результатов и выделить из множества исходных данных наиболее значимые параметры, характеризующие элементы выборки. Учитывая, что каждый клинический случай характеризовался большим количеством признаков, анализировалось наличие взаимосвязи не только между признаками, но и среди объектов наблюдения. Значительное количество данных с высоким уровнем достоверности позволило провести дополнительный статистический анализ с использованием многомерных методов статистики.

Применение кластерного анализа позволило сгруппировать все полученные результаты по кластерам таким образом, чтобы элементы внутри кластеров имели значимую корреляцию друг с другом, а представители различных групп характеризовались слабой взаимосвязью. Одним из преимуществ кластерного анализа является возможность распределять объекты на основании не одного, а нескольких признаков, что в медицине традиционно используется для создания классификаций или типологий [1, 3, 7].

Для определения количества кластеров был осуществлён иерархический кластерный анализ с применением различных методов объединения. В процессе пошаговой кластеризации было выявлено 3 кластера как оптимальное количество групп объектов наблюдения (клинические случаи), где внутригрупповое сходство между объектами превышало межгрупповое (см. рис. 1).

ветви иерархического дерева). При последующей агломерации терялась наглядность классификации.

Метод v-кратной кросс-проверки подтвердил правильность деления на 3 кластера (см. рис. 2).

иллюстрирует резкое изменение функции ошибки (среднее расстояние между наблюдениями и центрами кластера, с которым связано наблюдение) с 2- до 3-кластерного решения, которое затем «выравнивается».

С учетом полученных сведений о числе кластеров, был произведен анализ по методу k-средних Мак-Кина. Исследование средних значений переменных для каждого кластера позволило выявить различия между кластерами по определённым параметрам (см. рис. 3).

Добавление дополнительных признаков в кластерный анализ показало, что их значимость как кластеризационных переменных невысока.

Непараметрический дисперсионный анализ Краскела—Уоллиса подтвердил работоспособность классификационной модели. Были выявлены достоверные различия в распределении признаков в выделенных группах (табл. 3 и 4).

Для бинарных признаков применили лог-линейный анализ (метод максимального правдоподобия &khgr; 2 ).

Как видно из рис. 4,

В первом кластере наблюдалась в основном умеренная депрессия (средний балл MADRS до начала приема антидепрессантов — 26,7±4,04). Во втором кластере пациенты страдали от умеренных и тяжелых форм депрессии (средний балл MADRS до начала антидепрессантной терапии — 32,3±4,16); именно в этой группе фиксировались наиболее тяжёлые депрессивные состояния с выраженностью симптомов по MADRS до 43 очков. Интервал значений тяжести депрессивных состояний в третьем кластере оказался шире, чем в остальных группах; степени аффективных переживаний колебались от лёгкой до тяжёлой (средний балл MADRS до начала антидепрессантов — 26,4±3,9).

Анализ синдромального распределения депрессий (см. рис. 4) показал, что популярностью пользуются тревожные и дисфорические формы. В первом кластере чаще встречались дисфорические депрессии. Во второй группе у 85% пациентов тревога выступала как основной компонент эмоциональных переживаний. В третьем кластере уровни тревожного и дисфорического синдромов наблюдались примерно с одинаковой частотой, а также было замечено меньше количество случаев с апатической и адинамической депрессией.

Значимые отличия основных клинических характеристик депрессивного синдрома, выявленные в результате разделения основной совокупности наблюдений на кластеры, подтвердили адекватность полученной модели. Проведенный далее анализ клинико-анамнестических данных и результатов психофармакотерапии позволил не только выделить три различные группы наблюдаемых при проведении противовирусной терапии ХГС депрессивных расстройств, но и уточнить их нозологическую квалификацию, а также предложить наиболее оптимальные схемы лечения.

При анализе распространенности различных форм сопутствующей психической патологии были установлены статистически значимые различия, касающиеся зависимости от ПАВ, наличия депрессии в анамнезе и расстройств личности. Эти данные иллюстрированы на рис. 5.

где им соответствуют фрагменты А, Б и В.

Таким образом, в первом кластере было обнаружено преобладание пациентов с сопутствующими расстройствами, связанными с зависимостью от ПАВ, во втором кластере у большинства испытуемых отмечались депрессивные фазы в прошлом. В третьем кластере большинство пациентов не имело сопутствующих психических заболеваний, т.е. противовирусная терапия привела к впервые возникшей депрессии, которая в литературе [2, 9, 10, 18] обозначается как «интерферон-индуцированная».

Наличие в наблюдаемых группах случаев, которые не соответствуют основным характеристикам кластеров, не противоречит предложенной модели; метод кластерного анализа, благодаря большому количеству вводимых данных, позволяет определить основные направления для дифференциации объектов наблюдения (клинические случаи).

При проведении анализа психофармакотерапии также были получены достоверные отличия в трех кластерах, которые отражены на рис. 6 и 7.

Данные исследования показывают, что в первом кластере, т.е. среди пациентов, страдающих от зависимостей, даже при высоких дозах препаратов эффективность антидепрессивной терапии значительно ниже по сравнению с другими кластерами. Эти пациенты часто нуждались в дополнительной помощи психотропных средств (нейролептиков, нормотимиков) для снятия различных аспектов синдрома патологического влечения к ПАВ.

Эффективность антидепрессивной терапии в группе больных ХГС с рекуррентными депрессиями была высокой (более 75%). Преимущественно назначали миртазапин от 15 до 30 мг/сут.

В группе пациентов с интерферон-индуцированными депрессиями, несмотря на преобладание умеренных и тяжелых форм заболевания, терапия тианептином, обладающим средней активностью в лечении настроения, а также пароксетином и миртазапином в малых дозах оказалась эффективной.

Анализ разнообразных характеристик в каждом отдельном кластере позволил углубить описание обнаруженных типов депрессий, а также оценить влияние клинических и демографических факторов на выраженность депрессивной симптоматики и эффективность психофармакотерапии. Выраженность депрессии в первом кластере была выше у пациентов с вирусным генотипом 1в (метод Манна-Уитни, p=0,04); получавших лечение пролонгированными формами интерферона (метод Манна-Уитни, p=0,03); при более высоких уровнях ферментов АЛТ и АСТ (ранговая корреляция по Спирмену, r=0,45, p=0,04).

В кластере 2 на тяжесть депрессии влияли гендерный фактор (женский пол); генотип вируса 3а, применение пролонгированного интерферона (метод Манна—Уитни, р≤0,05). Кроме того, была выявлена слабая корреляционная взаимосвязь между уровнем ферментов и суммарным балом по MADRS (ранговая корреляция по Спирмену, r=0,27, p=0,05). Интерферон-индуцированные депрессии (кластер 3) протекали тяжелее у женщин и при генотипе вируса 3а (метод Манна—Уитни, р≤0,05). Также для этой группы было характерно отсутствие взаимосвязи между активностью гепатита и тяжестью депрессии.

Выявлены факторы, влияющие на успешность лечения депрессии в разных группах населения. В частности, среди пациентов с зависимостью от психоактивных веществ эффективность терапии оказалась выше при наличии более тяжелой формы депрессии (по методу Манна—Уитни, р≤0,05), а также у больных, инфицированных вирусом генотипа 1в (по поправке Йетса, р=0,01).

Отрицательные предикторы: сопутствующие психические расстройства (психоорганический синдром и расстройства личности); противовирусная терапия интерфероном пролонгированного действия (метод Манна—Уитни, р≤0,05). В группе больных с рекуррентными депрессиями положительные предикторы: женский пол; исходный суммарный балл по MADRS; генотип вируса 1в; активность гепатита. Отрицательные предикторы: сопутствующие психические расстройства (психоорганический синдром и расстройства личности); противовирусная терапия интерфероном пролонгированного действия. Эффективность лечения интерферон-индуцированных депрессий была выше у женщин, при более тяжелой депрессии и у больных с генотипом вируса 1в. К достоверно худшему ответу на терапию антидепрессантами приводили дисфорический вариант депрессии, противовирусная терапия интерфероном пролонгированного действия.

Исследования показали, что более половины пациентов с хроническим гепатитом С, проходящих интерфероновую терапию, страдали от депрессии, которая проявлялась различными признаками. С помощью иерархических методов кластерного анализа удалось разделить всех участников исследования (больные ХГС, получающие противовирусную терапию и имеющие депрессию) на три группы, которые значительно отличались по характеристикам.

Применение метода v-кратной кросс-проверки подтвердило, что выборка может быть разделена на три категории. Анализ, использующий метод k-средних Мак-Кина, помог выявить значительные различия между кластерами. На следующем этапе была проведена оценка распределения клинических характеристик хронического гепатита С, психопатологических симптомов и особенностей антидепрессивного лечения в отдельных группах (дисперсионный анализ). Полученные данные способствовали уточнению классификации депрессий, возникающих на фоне противовирусной терапии у пациентов с ХГС, а также оптимизации алгоритмов диагностики и терапии, обобщенные результаты которых представлены в таблице 5.

Своевременная диагностика и адекватное лечение депрессивных расстройств, развивающихся у больных ХГС при проведении противовирусной терапии, позволяют более эффективно проводить терапию основного заболевания, в том числе в полном объеме применять противовирусное лечение.

Противовирусные препараты для лечения гепатита С могут вызвать серьезные поражения печени

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) высказало обеспокоенность по поводу случаев серьезного повреждения печени, связанных с использованием прямых противовирусных средств для лечения хронического гепатита С.

• По последним данным FDA известно о 63 случаях декомпенсации печени, включая случаи печеночной недостаточности и летальные исходы среди пациентов, получавших препараты глекапревир/пибрентасвир (n = 46), элбасвир/гразопревир (n = 14) и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (n = 3).
• Все перечисленные комбинации одобрены для терапии хронического гепатита С у пациентов без цирроза или с циррозом класса А по шкале Child-Pugh. Однако неблагоприятные реакции со стороны печени были зарегистрированы у пациентов с прогрессирующей стадией болезни, цирроза класса В или С по той же шкале.
• Среднее время до проявления побочных эффектов составило 22 дня после начала лечения (колебалось от 2 дней до 16 недель).
• Наиболее распространенными печеночными осложнениями стали: гипербилирубинемия (42 случая), желтуха (32 случая), асцит (27 случаев) и печеночная энцефалопатия (12 случаев).
• Симптоматика исчезла у 39 пациентов после прекращения терапии, в то время как у 2 больных симптомы вернулись после возобновления лечения.

Источник: Rabiya S. Tuma. Serious Liver Injury Tied to HCV Drugs in Rare Cases, FDA Warns. medscape. August 29, 2019.

Другие безинтерфероновые схемы терапии

Ожидается, что до конца 2015 года будут зарегистрированы новые препараты прямого действия для противовирусной терапии. Появятся и другие безинтерфероновые схемы лечения, пригодные для пациентов с генотипами 2 и 3, а также для больных с декомпенсированным циррозом печени.

Таким образом, безинтерфероновые схемы лечения хронического гепатита С демонстрируют более высокую эффективность и безопасность по сравнению с схемами, включающими интерферон-альфа, а также отличаются коротким сроком терапии и удобством применения.

С внедрением безинтерфероновых схем лечения получают шанс излечиться значительные по численности группы больных, у которых содержащая интерферона-альфа терапия имела противопоказания (это больные различными аутоиммунными заболеваниями, другой тяжелой сопутствующей патологией) или проводилась, но была неэффективной (эта группа содержит «трудных» для лечения пациентов, в том числе больных циррозом печени).

Использование безинтерфероновых режимов практически не имеет ограничений, за исключением ситуаций, когда препараты прямого действия несовместимы с другими лекарственными средствами, которые принимает пациент для лечения сопутствующих заболеваний, если их невозможно заменить или временно отменить.

Важно также знать, что некоторые препараты прямого противовирусного действия выводятся из организма преимущественно почками и могут иметь ограничения в применении у больных с тяжелой почечной недостаточности, некоторые же — преимущественно печенью, что ограничивает их применение у больных с тяжелой печеночной недостаточностью.

Определение оптимальной схемы лечения, а также оценка лекарственных взаимодействий и длительности терапии, включая целесообразность применения рибавирина, находятся в компетенции врача-гепатолога.

Что в будущем?

Будущее развития терапии направлено на сокращение сроков лечебного процесса благодаря улучшению противовирусных свойств препаратов, а также на создание универсальных средств, эффективных против всех генотипов вируса, и разработку удобных комбинированных препаратов, которые будут включать 2 или 3 активных вещества прямого действия. Пациентам достаточно будет принимать одну таблетку в день в течение, вероятно, 6-8 недель для полноценной элиминации вируса гепатита С.

Хроническая инфекция вируса гепатита С — первая хроническая инфекция в мире, искоренение которой реально возможно не с помощью вакцины (которой не существует), а с помощью эффективного лечения.